nûçe

Di lêkolînên onkolojiyê de, pîvanên encamên tevlihev, wek mayîna bê pêşketin (PFS) û mayîna bê nexweşî (DFS), her ku diçe şûna xalên dawî yên kevneşopî yên mayîna giştî (OS) digirin û bûne bingehek ceribandinê ya sereke ji bo pejirandina dermanan ji hêla Rêveberiya Xurek û Dermanan a Dewletên Yekbûyî (FDA) û Ajansa Dermanên Ewropî (EMA). Ev pîvan karîgeriya ceribandinên klînîkî baştir dikin û lêçûnan kêm dikin bi hevberkirina gelek bûyeran (mînak, mezinbûna tumor, nexweşiya nû, mirin, hwd.) di yek xala dawî ya dem-bi-bûyer de, lê ew di heman demê de pirsgirêkan jî diafirînin.

Guhertinên di xalên dawî yên ceribandinên klînîkî yên dij-tumor de

Di salên 1970an de, FDA dema ku dermanên penceşêrê pesend dikir, rêjeya bersiva objektîf (ORR) bi kar anî. Heta salên 1980an Komîteya Şêwirmendiya Dermanên Onkolojiyê (ODAC) û FDA nas kirin ku başbûnên di jiyanê de, kalîteya jiyanê, fonksiyona laşî û nîşanên têkildarî tumorê de bi têkiliyên ORR re lihevhatî nînin. Di ceribandinên klînîkî yên onkolojiyê de, OS xalek dawîn a klînîkî ya çêtir e ji bo pîvandina sûdê klînîkî yê rasterast. Digel vê yekê, ORR xalek dawîn a klînîkî ya alternatîf a hevpar dimîne dema ku pesendkirina bilez a dermanên penceşêrê tê hesibandin. Di ceribandinên yek-baskî de li nexweşên bi tumorên refraktor, ORR jî bi taybetî wekî xala dawîn a klînîkî ya sereke tê hesibandin.

Di navbera salên 1990 û 1999an de, ji sedî 30ê ceribandinên dermanên penceşêrê yên ku ji hêla FDA ve hatine pejirandin, OS wekî xala dawîn a klînîkî ya sereke bi kar anîn. Her ku terapiyên hedefgirtî pêş ketine, xalên dawîn ên klînîkî yên sereke yên ku ji bo nirxandina dermanên dijî-penceşêrê têne bikar anîn jî guherîne. Di navbera salên 2006 û 2011an de, ev hejmar daket ji sedî 14.5. Ji ber ku hejmara ceribandinên klînîkî yên bi OS wekî xala dawîn a sereke kêm bûye, karanîna xalên dawîn ên tevlihev ên wekî PFS û DFS pirtir bûye. Sînorkirinên fînanse û demê vê guhertinê dimeşînin, ji ber ku OS ceribandinên dirêjtir û nexweşan ji PFS û DFS bêtir hewce dike. Di navbera salên 2010 û 2020an de, ji sedî 42ê ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî (RCTS) di onkolojiyê de PFS wekî xala dawîn a sereke digirin. Ji sedî 67ê dermanên dijî-penceşêrê yên ku ji hêla FDA ve di navbera salên 2008 û 2012an de hatine pejirandin li ser xalên dawîn ên alternatîf hatine çêkirin, ji sedî 31ê wan li ser PFS an DFS hatine çêkirin. FDA niha feydeyên klînîkî yên DFS û PFS nas dike û destûrê dide ku ew wekî xalên dawîn ên sereke di ceribandinên ku dixwazin pejirandina rêziknameyê bistînin de werin bikar anîn. FDA her wiha ragihand ku PFS û xalên dawîn ên alternatîf ên din dikarin ji bo bilezkirina pejirandina dermanan ji bo nexweşiyên giran an jî yên ku jiyanê tehdît dikin werin bikar anîn.

Xalên dawî ne tenê bi pêşxistina dermanên nû, lê di heman demê de bi baştirbûna rêbazên wênekirin û ceribandina laboratîfê re jî pêş dikevin. Ev yek bi guhertina pîvanên Rêxistina Tenduristiyê ya Cîhanê (WHO) bi pîvanên RECIST ji bo Nirxandina Bandorê di Tumorên Hişk de (RECIST) tê îspat kirin. Her ku klînîsyen di derbarê tumoran de bêtir fêr dibin, dibe ku di pêşerojê de were dîtin ku nexweşên ku berê wekî stabîl dihatin hesibandin xwedî mîkrometastaz in. Di pêşerojê de, dibe ku hin xalên dawî êdî neyên sepandin, û dibe ku xalên dawî yên nû derkevin holê da ku pejirandina dermanan bi ewlehî bilezînin. Mînakî, zêdebûna îmmunoterapiyê bûye sedema pêşxistina rêbernameyên nirxandinê yên nû yên wekî irRECIST û iRECIST.

Pêşgotinek xala dawî ya tevlihev

Xalên dawî yên tevlihev bi berfirehî di lêkolînên klînîkî de, bi taybetî di onkolojî û kardiyolojiyê de, têne bikar anîn. Xalên dawî yên tevlihev bi zêdekirina hejmara bûyeran, kêmkirina mezinahiya nimûneya pêwîst, dema şopandinê û fînansekirinê, hêza îstatîstîkî baştir dikin.
Xala dawî ya tevlihev a herî berbelav di kardiyolojiyê de bûyerên neyînî yên mezin ên kardiovaskuler (MACE) ne. Di onkolojiyê de, PFS û DFS pir caran wekî cîgirên ji bo saxmana giştî (OS) têne bikar anîn. PFS wekî dema ji rasthatinî heta pêşveçûna nexweşiyê an mirinê tê pênasekirin. Pêşveçûna tumora hişk bi gelemperî li gorî rêbernameyên RECIST 1.1 tê pênasekirin, di nav de hebûna birînên nû û mezinbûna birînên hedef. Saxbûna bê bûyer (EFS), DFS, û saxmana bê dubarebûn (RFS) jî xalên dawî yên tevlihev ên hevpar in. EFS di ceribandinên dermankirina neoadjuvant de tê bikar anîn, û DFS di lêkolînên klînîkî yên dermankirina adjuvant de tê bikar anîn.

Bandorên cûda di terapiyên cûda de li ser xalên dawî yên tevlihev

Raporkirina tenê encamên tevlihev dikare bibe sedema texmînkirina ku bandora dermankirinê ji bo her bûyera pêkhateyê derbas dibe, ku ne hewce ye ku rast be. Ferzek sereke di karanîna xalên dawîn ên tevlihev de ev e ku dermankirin dê pêkhateyan bi heman rengî biguherîne. Lêbelê, bandorên terapiya dij-tûmor li ser guherbarên wekî mezinbûna tumora seretayî, metastaz û mirinê carinan ber bi aliyekî berevajî ve diçin. Mînakî, dermanek pir jehrîn dikare belavbûna tumor kêm bike lê mirinê zêde bike. Ev rewş di ceribandina BELLINI ya nexweşên bi mîyeloma pirjimar a dubarebûyî/berxwedêr de bû, ku PFS baştir bû lê OS ji ber rêjeyên enfeksiyonê yên bi dermankirinê ve girêdayî kêmtir bû.

Herwiha, daneyên pêşklînîkî hene ku nîşan didin ku bikaranîna kîmyoterapî ji bo piçûkkirina tumora seretayî di hin rewşan de belavbûna dûr zûtir dike ji ber ku kîmyoterapî hucreyên kok hildibijêre ku îhtîmala destpêkirina metastazê zêdetir e. Hîpoteza rêwergirtinê ne mimkûn e ku rast be dema ku hejmareke mezin ji bûyeran di xala dawîn a tevlihev de hebin, wekî ku di hin pênaseyên PFS, EFS, û DFS de ye. Mînakî, ceribandinên terapiya veguheztina hucreyên kok ên hematopoietîk ên alogenîk pir caran xalek dawîn a tevlihev bikar tînin ku mirin, dubarebûna penceşêrê, û nexweşiya graft-versus-host (GVHD), ku wekî RFS-ya bê GVHD (GRFS) tê zanîn, vedihewîne. Tedawiyên ku bûyerên GVHD kêm dikin dikarin rêjeya dubarebûna penceşêrê zêde bikin, û berevajî. Di vê rewşê de, rêjeyên GVHD û dubarebûnê divê ji hev cuda werin analîz kirin da ku rêjeya xetere-sûdê ya dermankirinê bi rastî were pîvandin.

Raporkirina rûtîn a rêjeyên bûyerên cûda ji bo encamên tevlihev piştrast dike ku bandorên dermankirinê li ser her pêkhateyê di heman alî de ne; Her "nehevsengiya kalîtîf" (ango, cûdahiyên di rêwerzê de) dibe sedema karanîna bêbandor a xalên dawî yên tevlihev.

EMA pêşniyar dike ku "analîza takekesî ya celebên bûyerên takekesî bi karanîna tabloyên kurteya danasînê û, li cihê ku guncaw be, analîza rîska pêşbaziyê were kirin da ku bandora dermankirinê li ser her bûyerê were lêkolîn kirin". Lêbelê, ji ber hêza îstatîstîkî ya ne bes a gelek lêkolînan, cûdahiyên girîng di bûyerên pêkhateyî de di encamên tevlihev de nehatin tespît kirin.

Nebûna şefafiyetê di ragihandina bûyerên xalên dawîn ên tevlihev de

Di ceribandinên kardiyolojiyê de, ew pratîkek gelemperî ye ku rêjeya her bûyera pêkhatî (wek felc, enfarktusa mîyokardê, razandina li nexweşxaneyê, û mirin) ligel xala dawî ya tevlihev a MACE were dayîn. Lêbelê, ji bo PFS û xalên dawî yên din ên tevlihev di ceribandinên klînîkî yên onkolojiyê de, ev pîvan derbas nabe. Analîzek 10 lêkolînên vê dawiyê yên ku di pênc kovarên onkolojiyê yên top de hatine weşandin ku PFS wekî xalek dawî bikar anîne, dît ku tenê sê (6%) mirin û bûyerên pêşveçûna nexweşiyê ragihandine; Tenê lêkolînek di navbera pêşveçûna herêmî û metastaza dûr de cûdahiyê kir. Wekî din, lêkolînek di navbera pêşveçûna herêmî û dûr de cûdahiyê kir, lê hejmara mirinan berî pêşveçûna nexweşiyê peyda nekir.

Sedemên cudahiyên di standardên ragihandinê de ji bo xalên dawîn ên tevlihev di kardiolojî û onkolojiyê de ne diyar in. Yek îhtîmal ev e ku xalên dawîn ên tevlihev ên wekî PFS û DFS nîşaneyên bandorbûnê ne. MACE ji encamên ewlehiyê derketiye holê û cara yekem di lêkolîna tevliheviyên destwerdana koroner a perkutan de hatiye bikar anîn. Ajansên rêziknameyê ji bo ragihandina encamên ewlehiyê standardên bilind hene, ji ber vê yekê hewcedariya belgekirina berfireh a bûyerên neyînî di ceribandinên klînîkî de heye. Dema ku MACE bi berfirehî wekî xalek dawîn a bandorbûnê hate bikar anîn, dibe ku peyda kirina hejmarên her bûyerê bûye pratîkek hevpar. Sedemek din a standardên ragihandinê yên cûda ev e ku PFS wekî berhevokek bûyerên wekhev tê hesibandin, lê MACE wekî berhevokek bûyerên cihêreng tê hesibandin (mînak, felc vs. enfarktusa mîyokardê). Lêbelê, mezinbûna tumora seretayî û metastazên dûr bi girîngî ji hev cûda dibin, nemaze di warê bandora klînîkî de. Hemî van ravekirinan spekulatîf in, lê eşkere ye ku yek ji wan raporek netemam rewa nake. Ji bo ceribandinên onkolojiyê yên ku xalên dawîn ên tevlihev bikar tînin, nemaze dema ku xala dawîn a tevlihev xala dawîn a sereke ye an jî ji bo armancên rêziknameyê tê bikar anîn, û dema ku xala dawîn a tevlihev wekî xalek dawîn a duyemîn heye, ragihandina bûyera pêkhateya zelal divê bibe norm.