nûçe

Di bin siya pandemiya Covid-19 de, tenduristiya giştî ya cîhanî bi pirsgirêkên bêhempa re rû bi rû ye. Lêbelê, tam di krîzek wisa de ye ku zanist û teknolojiyê potansiyel û hêza xwe ya mezin nîşan dane. Ji destpêka pandemiyê ve, civaka zanistî ya cîhanî û hikûmetan ji bo pêşvebirina pêşveçûn û pêşvebirina bilez a vakslêdanan bi hev re hevkariyê kirine û encamên berbiçav bi dest xistine. Lêbelê, pirsgirêkên wekî belavkirina neyeksan a vakslêdanan û nebûna amadebûna raya giştî ji bo wergirtina vakslêdanan hîn jî dibe sedema êşê li têkoşîna cîhanî ya li dijî pandemiyê.

Berî pandemiya Covid-19, grîpa 1918an di dîroka Dewletên Yekbûyî de şewba herî giran a nexweşiya vegirtî bû, û hejmara mirinên ji ber vê pandemiya Covid-19 hema hema du qat ji ya grîpa 1918an zêdetir bû. Pandemiya Covid-19 di warê vakslêdanan de pêşkeftinek awarte çêkiriye, vakslêdanên ewle û bibandor ji bo mirovahiyê peyda kiriye û şiyana civaka bijîşkî ya ku bi lez bersivê bide pirsgirêkên mezin ên li hember hewcedariyên lezgîn ên tenduristiya giştî nîşan daye. Xemgînker e ku di warê vakslêdana neteweyî û cîhanî de rewşek nazik heye, di nav de pirsgirêkên têkildarî belavkirin û rêveberiya vakslêdanê. Ezmûna sêyemîn ev e ku hevkariyên di navbera pargîdaniyên taybet, hikûmet û akademiyê de ji bo pêşvebirina pêşkeftina bilez a nifşê yekem a vakslêdana Covid-19 girîng in. Li ser bingeha van dersên fêrbûyî, Desteya Lêkolîn û Pêşveçûna Pêşketî ya Biyomedikal (BARDA) ji bo pêşkeftina nifşek nû ya vakslêdanên başkirî piştgiriyê digere.

Projeya NextGen destpêşxeriyeke 5 milyar dolarî ye ku ji aliyê Wezareta Tenduristiyê û Xizmetên Mirovan ve tê fînansekirin û armanc dike ku nifşa pêşerojê ya çareseriyên lênêrîna tenduristiyê ji bo Covid-19 pêş bixe. Ev plan dê piştgiriyê bide ceribandinên Qonaxa 2b yên ducar-kor, çalak-kontrolkirî da ku ewlehî, bandor û îmmunogenîtiya vakslêdanên ceribandinî li gorî vakslêdanên pejirandî di nifûsên etnîkî û nijadî yên cûda de were nirxandin. Em hêvî dikin ku ev platformên vakslêdanê ji bo vakslêdanên din ên nexweşiyên vegirtî jî werin sepandin, ku wan bihêle ku zû bersivê bidin gefên tenduristî û ewlehiyê yên pêşerojê. Ev ceribandin dê gelek nirxandinan di nav xwe de bigirin.

Xala sereke ya ceribandina klînîkî ya Qonaxa 2b ya pêşniyarkirî, başbûna bandora vakslêdanê di heyama çavdêriya 12-mehî de ji %30 zêdetir e li gorî vakslêdanên ku berê hatine pejirandin. Lêkolîner dê bandora vakslêdana nû li gorî bandora wê ya parastinê li dijî Covid-19-a nîşanan binirxînin; Wekî din, wekî xala duyemîn, beşdar dê heftane bi şûşeyên pozê xwe biceribînin da ku daneyên li ser enfeksiyonên bê nîşanan bi dest bixin. Vakslêdanên ku niha li Dewletên Yekbûyî hene li ser antîjenên proteîna spike ne û bi rêya derzîkirina intramuskuler têne dayîn, di heman demê de nifşa din a vakslêdanên namzed dê li ser platformek cihêrengtir bisekine, di nav de genên proteîna spike û herêmên parastî yên genoma vîrusê, wekî genên ku nukleokapsîd, membran, an proteînên din ên ne-avahî kod dikin. Platforma nû dibe ku vakslêdanên vektor ên vîrusî yên rekombinant di nav xwe de bigire ku vektorên bi/bêyî şiyana dubarekirinê bikar tînin û genên ku proteînên avahî û ne-avahî yên SARS-CoV-2 kod dikin dihewînin. Vakslêdana mRNA ya xwe-zêdeker (samRNA) ya nifşa duyemîn formek teknolojîk a ku bi lez derdikeve holê ye ku dikare wekî çareseriyek alternatîf were nirxandin. Vakslêdana samRNA replikasyonên ku rêzikên îmmunogenîk ên bijartî hildigirin, dixin nav nanopartikulên lîpîd da ku bersivên îmmûnî yên adapteyî yên rast bidin destpêkirin. Feydeyên potansiyel ên vê platformê dozên RNA-yê yên kêmtir (ku dikarin reaktîfbûnê kêm bikin), bersivên îmmûnî yên dirêjtir, û vakslêdanên stabîltir di germahiya sarincê de ne.

Pênasîna têkiliya parastinê (CoP) bersiveke îmmûnî ya humoral û şaneyî ya adapteyî ya taybetî ye ku dikare parastinê li dijî enfeksiyonê an jî ji nû ve enfeksiyonê bi patojenên taybetî peyda bike. Ceribandina Qonaxa 2b dê CoP-yên potansiyel ên vakslêdana Covid-19 binirxîne. Ji bo gelek vîrusan, di nav de koronavirus jî, destnîşankirina CoP her gav dijwar bûye ji ber ku gelek pêkhateyên bersiva îmmûnî bi hev re dixebitin da ku vîrusê bêbandor bikin, di nav de antîkorên bêbandorker û ne-bêbandorker (wek antîkorên kombûnê, antîkorên barînê, antîkorên sabîtkirina temamker), antîkorên îzotip, hucreyên CD4+ û CD8+T, fonksiyona bandorker a Fc ya antîkor, û hucreyên bîranînê. Bi awayekî tevlihevtir, rola van pêkhateyan di berxwedana li hember SARS-CoV-2 de dikare li gorî cîhê anatomîk (wek gera xwînê, tevn, an rûyê mukoza respirasyonê) û xala dawîn a ku tê hesibandin (wek enfeksiyona bê nîşane, enfeksiyona nîşane, an nexweşiya giran) biguhere.

Her çend destnîşankirina CoP hîn jî dijwar be jî, encamên ceribandinên vakslêdanê yên berî pejirandinê dikarin bibin alîkar ku têkiliya di navbera asta antîkorên bêbandorker ên di gera xwînê de û bandora vakslêdanê de were pîvandin. Çend feydeyên CoP destnîşan bikin. CoP-yek berfireh dikare lêkolînên pira parastinê li ser platformên vakslêdanên nû ji ceribandinên mezin ên bi kontrolkirina plasebo zûtir û lêçûn-bandortir bike, û bibe alîkar ku şiyana parastina vakslêdanê ya nifûsên ku di ceribandinên bandora vakslêdanê de nehatine girtin, wekî zarokan, were nirxandin. Diyarkirina CoP dikare dema parastinê piştî enfeksiyonê bi celebên nû an vakslêdana li dijî celebên nû jî binirxîne, û bibe alîkar ku were destnîşankirin ka kengê derziyên zêdeker hewce ne.

Guhertoya yekem a Omicron di Mijdara 2021an de derket holê. Li gorî cureya orîjînal, bi qasî 30 asîdên amînî yên guhertî hene (di nav de 15 asîdên amînî di proteîna spike de), û ji ber vê yekê wekî cureyek fikar tê destnîşankirin. Di epidemiya berê de ku ji ber gelek guhertoyên COVID-19 yên wekî alfa, beta, delta û kappa çêbûbû, çalakiya bêbandorker a antîkorên ku ji hêla enfeksiyonê an vakslêdanê ve li dijî cureya Omikjon hatine hilberandin kêm bû, ku ev yek bû sedem ku Omikjon di nav çend hefteyan de li seranserê cîhanê vîrusa delta biguhezîne. Her çend şiyana dubarekirina Omicron di hucreyên rêyên nefesê yên jêrîn de li gorî cureyên destpêkê kêm bûye jî, di destpêkê de bû sedema zêdebûnek berbiçav di rêjeyên enfeksiyonê de. Pêşveçûna paşê ya cureya Omicron hêdî hêdî şiyana wê ya ji bo dûrketina ji antîkorên bêbandorker ên heyî zêde kir, û çalakiya wê ya girêdana bi receptorên enzîma veguherînera angiotensin 2 (ACE2) re jî zêde bû, ku bû sedema zêdebûna rêjeya veguheztinê. Lêbelê, barê giran ê van cureyan (di nav de nifşa JN.1 a BA.2.86) nisbeten kêm e. Bergiriya ne-humoral dibe ku sedema giraniya kêmtir a nexweşiyê li gorî veguheztinên berê be. Saxlemmayîna nexweşên Covid-19 ên ku antîkorên bêbandorker hilberandine (wek yên ku kêmasiya hucreyên B-yê ji ber dermankirinê heye) girîngiya parastina hucreyî bêtir ronî dike.

Ev çavdêrî nîşan didin ku hucreyên T yên bîranînê yên taybetî yên antîjenê di şaneyên mutant de, li gorî antîkoran, kêmtir ji mutasyonên revîna proteîna stûk bandor dibin. Wisa dixuye ku hucreyên T yên bîranînê dikarin epîtopên peptîdê yên pir parastî li ser domainên girêdana reseptora proteîna stûk û proteînên din ên avahîsazî û neavahî yên ku vîrus kod dike nas bikin. Ev vedîtin dibe ku rave bike ka çima şaneyên mutant ên bi hesasiyetek kêmtir ji antîkorên bêbandorker ên heyî re dibe ku bi nexweşiyên siviktir ve girêdayî bin, û destnîşan bike ku pêdivî bi baştirkirina tespîtkirina bersivên parastinê yên ji hêla hucreya T ve têne navbeynkar kirin heye.

Rêya jorîn a nefesê xala yekem a têkilî û ketinê ye ji bo vîrusên nefesê yên wekî koronavirusan (epîtelyuma poz dewlemend bi reseptorên ACE2 ye), ku hem bersivên parastinê yên xwemalî û hem jî yên adapteyî li wir çêdibin. Vakslêdanên intramuskuler ên heyî xwedî şiyana sînorkirî ne ku bersivên parastinê yên mukozal ên bihêz çêbikin. Di nifûsa ku rêjeyên vakslêdanê yên bilind hene de, belavbûna domdar a cureya varyant dikare zextek bijartî li ser cureya varyant bike, îhtîmala revîna parastinê zêde bike. Vakslêdanên mukozal dikarin hem bersivên parastinê yên mukozal ên nefesê yên herêmî û hem jî bersivên parastinê yên sîstemîk teşwîq bikin, veguhestina civakê sînordar bikin û wan bikin vakslêdanek îdeal. Rêyên din ên vakslêdanê nav-dermal (patch mîkroarray), devkî (tablet), nav-poz (sprey an dilop), an jî bêhnkirinê (aerosol) hene. Derketina holê ya vakslêdanên bê derzî dikare dudiliyê li hember vakslêdanan kêm bike û qebûlkirina wan zêde bike. Bêyî ku rêbaza ku tê girtin çi be, hêsankirina vakslêdanê dê barê li ser xebatkarên tenduristiyê kêm bike, bi vî rengî gihîştina vakslêdanê baştir bike û tedbîrên bersiva pandemiyê yên pêşerojê hêsan bike, nemaze dema ku pêdivî ye ku bernameyên vakslêdanê yên di asta mezin de werin bicîh kirin. Bandora vakslêdanên bihêzker ên doza yekane bi karanîna tabletên vakslêdanê yên bi pêçek enterîk, germahiyê-sabît û vakslêdanên intranazal dê bi nirxandina bersivên IgA yên antîjen-taybetî di rêyên gastrointestinal û nefesê de were nirxandin.

Di ceribandinên klînîkî yên qonaxa 2b de, çavdêriya baldar a ewlehiya beşdaran bi qasî baştirkirina bandora vakslêdanê girîng e. Em ê bi awayekî sîstematîk daneyên ewlehiyê berhev bikin û analîz bikin. Her çend ewlehiya vakslêdanên Covid-19 baş hatiye îspat kirin jî, dibe ku piştî her vakslêdanê reaksiyonên neyînî çêbibin. Di ceribandina NextGen de, bi qasî 10000 beşdar dê nirxandina rîska reaksiyonên neyînî derbas bikin û dê bi rengek rasthatî werin destnîşankirin ku vakslêdana ceribandinê an vakslêdanek lîsanskirî bi rêjeya 1:1 bistînin. Nirxandinek berfireh a reaksiyonên neyînî yên herêmî û sîstemîk dê agahdariya girîng peyda bike, di nav de bûyerên tevliheviyên wekî mîyokardît an perîkardît.

Zehmetiyeke cidî ku hilberînerên vakslêdanê pê re rû bi rû dimînin, pêwîstiya parastina şiyanên bersiva bilez e; Hilberîner divê bikaribin di nav 100 rojên şewbê de bi sed mîlyonan dozên vakslêdanan hilberînin, ku ev jî armanceke hikûmetê ye. Her ku pandemi qels dibe û navberdana pandemiyê nêzîk dibe, daxwaza vakslêdanê dê bi tundî kêm bibe, û hilberîner dê bi pirsgirêkên têkildarî parastina zincîrên dabînkirinê, materyalên bingehîn (enzîm, lîpîd, tampon û nukleotîd), û şiyanên dagirtin û pêvajoyê re rû bi rû bimînin. Niha, daxwaza vakslêdanên Covid-19 di civakê de ji daxwaza di 2021-an de kêmtir e, lê pêvajoyên hilberînê yên ku di pîvanek piçûktir ji "pandemiya tevahî" de dixebitin hîn jî hewce ne ku ji hêla rayedarên rêziknameyê ve werin pejirandin. Pêşveçûna klînîkî ya din jî hewceyê pejirandinê ji rayedarên rêziknameyê dike, ku dibe ku lêkolînên lihevhatina navbera koman û planên bandorkeriyê yên Qonaxa 3-an ên paşîn jî di nav xwe de bigire. Ger encamên ceribandina Qonaxa 2b ya plansazkirî geşbîn bin, ew ê xetereyên têkildar ên ceribandinên Qonaxa 3-an pir kêm bike û veberhênana taybet di ceribandinên weha de teşwîq bike, bi vî rengî potansiyel pêşkeftina bazirganî bi dest bixe.

Demjimêra navberdana niha ya şewbê hîn jî nayê zanîn, lê ezmûnên dawî nîşan didin ku divê ev serdem neyê windakirin. Vê serdemê derfetek da me ku em têgihîştina mirovan a li ser îmûnolojiya vakslêdanê berfireh bikin û bawerî û pêbaweriya bi vakslêdanan ji bo piraniya mirovan ji nû ve ava bikin.