nûçe

Îmûnoterapiyê guhertinên şoreşgerî di dermankirina tumorên xedar de aniye, lê dîsa jî hin nexweş hene ku nikarin sûd werbigirin. Ji ber vê yekê, nîşankerên biyolojîk ên guncaw di sepanên klînîkî de bi lezgînî hewce ne da ku bandora îmûnoterapiyê pêşbînî bikin, da ku bandorkerî herî zêde bibe û jehrîbûna nehewce dûr bikeve.

nîşankerên biyolojîk ên ji hêla FDA ve hatine pejirandin

Derbirîna PD-L1. Nirxandina astên derbirîna PD-L1 bi rêya îmmunohîstokîmyayê (IHC) xala rêjeya tumorê (TPS) dide, ku rêjeya hucreyên tumorê yên bi parzûnê boyaxkirî yên qismî an bi tevahî yên her şiddetê di hucreyên tumorê yên sax de ye. Di ceribandinên klînîkî de, ev test wekî ceribandinek teşhîsê ya alîkar ji bo dermankirina kansera pişikê ya ne-hucreya piçûk a pêşkeftî (NSCLC) bi pembrolizumab re xizmet dike. Ger TPS ya nimûneyê ≥ 1% be, derbirîna PD-L1 tê hesibandin; TPS ≥ 50% nîşana derbirîna bilind a PD-L1 dide. Di ceribandina destpêkê ya Qonaxa 1 (KEYNOTE-001) de, rêjeya bersivê ya nexweşên di binkoma PD-L1 TPS>50% de ku pembrolizumab bikar tînin 45.2% bû, lê bêyî ku TPS li ber çavan bigire, rêjeya bersivê ya hemî nexweşên ku vê dermankirina astengkerê kontrolê ya îmûnî (ICI) digirin 19.4% bû. Ceribandina qonaxa 2/3 ya piştre (KEYNOTE-024) nexweşên bi PD-L1 TPS>50% bi awayekî rasthatî ji bo wergirtina pembrolizumab û kemoterapiya standard destnîşan kir, û encaman başbûnek girîng di saxmayîna giştî (OS) de li nexweşên ku dermankirina pembrolizumab distînin nîşan da.

Lêbelê, sepandina PD-L1 di pêşbînîkirina bersivên ICI de ji hêla gelek faktoran ve sînordar e. Pêşî, asta çêtirîn ji bo celebên cûda yên penceşêrê diguhere. Mînakî, Pabolizumab dikare were bikar anîn dema ku îfadeya PD-L1 ya tumorê ya nexweşên bi penceşêra mîdeyê, penceşêra ezofagusê, penceşêra penceşêra mîzdankê û penceşêra pişikê bi rêzê ve 1%, 10% û 50% be. Ya duyemîn, nirxandina nifûsa hucreyê ya îfadeya PD-L1 li gorî celebê penceşêrê diguhere. Mînakî, dermankirina karsînoma hucreya skuamoz a dubare an metastatîk a serî û stûyê dikare rêbazek din a ceribandinê ya pejirandî ya FDA, Pûana Erênî ya Berfireh (CPS) bikar bîne. Ya sêyemîn, hema hema di navbera îfadeya PD-L1 de di penceşêrên cûda û bersiva ICI de têkiliyek tune, ku nîşan dide ku paşxaneya tumorê dibe ku faktorek sereke be di pêşbînîkirina nîşankerên biyolojîk ên ICI de. Mînakî, li gorî encamên testa CheckMate-067, nirxa pêşbînîkirî ya neyînî ya îfadeya PD-L1 di melanoma de tenê 45% e. Di dawiyê de, gelek lêkolînan dîtine ku derbirîna PD-L1 li seranserê birînên tumor ên cûda di yek nexweşek de, hetta di heman tumorê de jî, ne lihevhatî ye. Bi kurtasî, her çend ceribandinên klînîkî yên destpêkê yên NSCLC lêkolîn li ser derbirîna PD-L1 wekî nîşankerek pêşbînîkirinê ya gengaz derxist holê jî, kêrhatîbûna wê ya klînîkî di celebên cûda yên penceşêrê de ne diyar e.

Barê mutasyona tumorê. Barê Mutasyona Tumorê (TMB) wekî nîşaneyek alternatîf a îmmunogenîtiya tumorê hatiye bikar anîn. Li gorî encamên ceribandina klînîkî ya KEYNOTE-158, di nav 10 celebên tumorên zexm ên pêşketî yên ku bi pembrolizumab hatine dermankirin de, nexweşên ku herî kêm 10 mutasyon li ser megabazê (TMB-ya bilind) hene, rêjeyek bersivê ya bilindtir ji yên ku TMB-ya wan nizm e hebû. Hêjayî gotinê ye ku di vê lêkolînê de, TMB pêşbînkerê PFS bû, lê ew nekarî OS-ê pêşbîn bike.

Bersiva dermankirina îmûnî bi giranî ji hêla naskirina antîjenên nû ji hêla hucreya T ve tê rêvebirin. Îmûnojenîtiya ku bi TMB-ya bilind ve girêdayî ye jî bi faktorên cûrbecûr ve girêdayî ye, di nav de neoantîjena tumorê ya ku ji hêla tumor ve tê pêşkêş kirin; Pergala îmûnî neoantîjenên tumorê nas dike; Şîyana mêvandar ku bersivên antîjen-taybetî bide destpêkirin. Mînakî, daneyan destnîşan dikin ku tumorên ku herî zêde înfiltrasyona hin hucreyên îmûnî hene dibe ku bi rastî jî amplîfîkasyona klona hucreya T ya rêkxer a astengker (Treg) hebe. Wekî din, rêza TMB dikare ji potansiyela neoantîjenên TMB cûda bibe, ji ber ku cîhê rastîn ê mutasyonê jî rolek girîng dilîze; Mutasyonên ku rêyên cûda yên pêşkêşkirina antîjenê navbeynkar dikin dikarin bandorê li pêşkêşkirina (an ne pêşkêşkirina) antîjenên nû ji pergala îmûnî re bikin, ku nîşan dide ku taybetmendiyên hundurîn û îmûnolojîk ên tumor divê lihevhatî bin da ku bersivên ICI yên çêtirîn hilberînin.

Niha, TMB bi rêya rêzkirina nifşê pêşerojê (NGS) tê pîvandin, ku dibe ku di navbera saziyên cûda (navxweyî) an platformên bazirganî yên ku têne bikar anîn de cûda bibe. NGS rêzkirina tevahiya eksomê (WES), rêzkirina tevahiya genomê, û rêzkirina hedefgirtî vedihewîne, ku dikare ji şaneyên tumor û DNAya tumorê ya di gera xwînê de (ctDNA) were wergirtin. Hêjayî gotinê ye ku celebên cûda yên tumoran xwedî rêzek fireh a TMB ne, bi tumorên îmmunogenîk ên wekî melanoma, NSCLC, û karsînoma hucreya skuamoz xwedî astên TMB yên herî bilind in. Bi heman awayî, rêbazên tespîtkirinê yên ku ji bo celebên tumorên cûda hatine sêwirandin xwedî pênaseyên cûda yên nirxên eşikê TMB ne. Di lêkolîna NSCLC, melanoma, karsînoma urothelial, û kansera pişikê ya hucreya piçûk de, ev rêbazên tespîtkirinê rêbazên analîtîk ên cûda (wek tespîtkirina WES an PCR ji bo hejmarên taybetî yên genên têkildar) û eşikan (TMB bilind an TMB nizm) bikar tînin.

Mîkrosatelît pir bêîstîqrar in. Mîkrosatelît pir bêîstîqrar (MSI-H), wekî nîşaneyek kansera pan ji bo bersiva ICI, performansek pir baş di pêşbînîkirina bandora ICI di cûrbecûr kanseran de heye. MSI-H encama kêmasiyên tamîrkirina nelihevhatin (dMMR) ye, ku dibe sedema rêjeyek mutasyonê ya bilind, nemaze di herêmên mîkrosatelît de, ku dibe sedema hilberîna hejmareke mezin ji antîjenên nû û di dawiyê de dibe sedema bersivek îmmûn a klonal. Ji ber barê mutasyonê ya bilind a ji hêla dMMR ve çêdibe, tumorên MSI-H dikarin wekî celebek tumorê barê mutasyona bilind (TMB) werin hesibandin. Li gorî encamên ceribandina klînîkî ya KEYNOTE-164 û KEYNOTE-158, FDA pembrolizumab ji bo dermankirina tumorên MSI-H an dMMR pejirand. Ev yek ji dermanên kansera pan ên yekem e ku ji hêla FDA ve ji hêla biyolojiya tumorê ve tê pejirandin ne ji hêla histolojiyê ve.

Tevî serkeftineke girîng, di dema bikaranîna rewşa MSI de pirsgirêk jî hene ku divê meriv hay ji wan hebe. Bo nimûne, heta %50ê nexweşên penceşêra kolonê ya dMMRê tu bersivek ji bo dermankirina ICI nîşan nadin, ku girîngiya taybetmendiyên din di pêşbînîkirina bersivê de destnîşan dike. Taybetmendiyên din ên xwerû yên tumoran ku ji hêla platformên tespîtkirina heyî ve nayên nirxandin, dibe ku faktorên beşdar bin. Bo nimûne, rapor hene ku nexweşên bi mutasyonên di genên ku yekîneyên katalîtîk ên girîng ên deltaya polîmerazê (POLD) an polîmeraz ε (POLE) di herêma DNAyê de kod dikin, dilsoziya dubarekirinê kêm in û di tumorên xwe de fenotipek "super mutasyon" nîşan didin. Hin ji van tumoran bêîstîqrariya mîkrosatelît bi girîngî zêde kirine (bi vî rengî aîdî MSI-H ne), lê proteînên tamîrkirina nelihevhatin kêmasî nînin (ji ber vê yekê ne dMMR).

Herwiha, mîna TMB, MSI-H jî ji hêla celebên antîjenên nû yên ku ji ber bêîstîqrariya mîkrosatelît, naskirina celebên antîjenên nû ji hêla mêvandar ve, û bersivdayîna pergala parastinê ya mêvandar ve têne çêkirin bandor dibe. Heta di tumorên celebê MSI-H de jî, hejmareke mezin ji mutasyonên nukleotîdên yekane wekî mutasyonên rêwiyan (mutasyonên ne-ajokar) hatine destnîşankirin. Ji ber vê yekê, tenê xwe bispêrin hejmara mîkrosatelîtên ku di tumorê de hatine destnîşankirin ne bes e; Cureyê rastîn ê mutasyonê (ku bi rêya profîlên mutasyonê yên taybetî tê destnîşankirin) dikare performansa pêşbînîkirinê ya vê biyomarkerê baştir bike. Wekî din, tenê beşek piçûk ji nexweşên penceşêrê ji tumorên MSI-H ne, ku hewcedariya heyî ji bo biyomarkerên ku bi berfirehî têne sepandin nîşan dide. Ji ber vê yekê, destnîşankirina biyomarkerên din ên bi bandor ji bo pêşbînîkirina bandorbûnê û rêberiya rêveberiya nexweşan hîn jî qadeke lêkolînê ya girîng e.

Lêkolîna biyomarkerên li ser bingeha rêxistinî

Ji ber ku mekanîzmaya çalakiya ICI ew e ku tepeserkirina hucreyên parastinê berevajî bike ne ku rasterast rêyên hundirîn ên hucreyên tumor hedef bigire, lêkolînên din divê li ser analîzkirina sîstematîk a jîngeha mezinbûna tumor û têkiliya di navbera hucreyên tumor û hucreyên parastinê de bisekinin, ku dibe ku bibe alîkar ku faktorên ku bandorê li bersiva ICI dikin werin ronîkirin. Gelek komên lêkolînê taybetmendiyên tumor an parastinê yên celebên tevnên taybetî, wekî taybetmendiyên mutasyona gena tumor û parastinê, kêmasiyên pêşkêşkirina antîjena tumor, an navendên parastinê yên pirhucreyî an jî kombûnên (wek avahiyên lîmfoîd ên sêyemîn), ku dikarin bersivên ji bo îmûnoterapiyê pêşbînî bikin, lêkolîn kirine.

Lêkolîneran NGS bikar anîn da ku tumor û eksoma îmûnî û transkrîptoma tevnên nexweşan berî û piştî dermankirina ICI rêz bikin, û analîza wênekirina fezayî pêk anîn. Bi karanîna gelek modelên entegre, digel teknîkên wekî rêzkirina yek-hucreyî û wênekirina fezayî, an modelên pir-omîk, şiyana pêşbînîkirinê ya encamên dermankirina ICI baştir bûye. Wekî din, rêbazek berfireh ji bo nirxandina sînyalên îmûnî yên tumor û taybetmendiyên tumor ên hundurîn jî şiyana pêşbînîkirinê ya bihêztir nîşan daye. Mînakî, rêbazek rêzkirina komî ya berfireh ku di heman demê de taybetmendiyên tumor û îmûnî dipîve ji guhêrbarek analîtîk a yekane çêtir e. Ev encam pêwîstiya simulasyona bandora ICI bi rengek berfirehtir ronî dikin, di nav de tevlêkirina encamên nirxandinê yên kapasîteya îmûnî ya mêvandar, taybetmendiyên tumor ên hundurîn, û pêkhateyên îmûnî yên tumor di nav nexweşên takekesî de da ku çêtir pêşbînî bikin ka kîjan nexweş dê bersivê bidin îmûnoterapiyê.

Ji ber tevliheviya tevlêkirina faktorên tumor û mêvandar di lêkolîna nîşankerên biyolojîk de, û her weha hewcedariya potansiyel ji bo entegrasyona dirêj-dem a taybetmendiyên mîkrojîngeha parastinê, mirovan dest bi lêkolîna nîşankerên biyolojîk bi karanîna modelkirina komputerê û fêrbûna makîneyê kirine. Niha, hin destkeftiyên lêkolînê yên pêşeng di vî warî de derketine holê, ku pêşeroja onkolojiya kesane ya bi alîkariya fêrbûna makîneyê nîşan dide.

Zehmetiyên ku ji hêla nîşankerên biyolojîk ên li ser tevnê ve têne rû bi rû dimînin

Sînorkirinên rêbazên analîtîk. Hin nîşankerên biyolojîk ên watedar di hin celebên tumoran de baş dixebitin, lê ne hewce ye ku di celebên din ên tumoran de jî. Her çend taybetmendiyên genên taybetî yên tumor xwedî şiyana pêşbînîkirinê ya bihêztir ji TMB û yên din bin jî, ew nikarin ji bo teşhîsa hemî tumoran werin bikar anîn. Di lêkolînek ku nexweşên NSCLC hedef girtibû de, hat dîtin ku taybetmendiyên mutasyona genan ji TMB-ya bilind (≥ 10) bêtir pêşbînîkerê bandora ICI ne, lê ji nîvê zêdetir nexweşan nekarîn taybetmendiyên mutasyona genan tespît bikin.

Nehevsengiya tumorê. Rêbaza nîşankerên biyolojîk ên li ser bingeha tevnê tenê li yek cîhek tumorê nimûneyan digire, ev tê vê wateyê ku nirxandina beşên tumorê yên taybetî dibe ku bi rastî îfadeya giştî ya hemî tumorên di nexweş de nîşan nede. Mînakî, lêkolînan nehevsengiya îfadeya PD-L1 di navbera û di hundurê tumoran de dîtine, û pirsgirêkên wekhev bi nîşankerên tevnê yên din re jî hene.

Ji ber tevliheviya pergalên biyolojîkî, dibe ku gelek nîşankerên tevnê yên ku berê dihatin bikar anîn pir hêsankirî bin. Wekî din, şaneyên di jîngeha mîkro ya tumorê (TME) de bi gelemperî mobîl in, ji ber vê yekê têkiliyên ku di analîza fezayî de têne xuyang kirin dibe ku têkiliyên rastîn ên di navbera şaneyên tumor û şaneyên parastinê de temsîl nekin. Her çend nîşankerên biyolojîk dikarin bi îdeal tevahiya jîngeha tumorê di demek diyarkirî de temsîl bikin jî, ev hedef hîn jî dikarin werin çalak kirin û bi demê re bi dînamîkî biguherin, ku nîşan dide ku wêneyek yekane di demek diyarkirî de dibe ku guhertinên dînamîk baş temsîl neke.

Nehevsengiya nexweşan. Her çend guhertinên genetîkî yên bi berxwedana ICI ve girêdayî werin tespît kirin jî, hin nexweşên ku nîşankerên berxwedanê yên naskirî hildigirin hîn jî dikarin sûd werbigirin, dibe ku ji ber nehevsengiya molekulî û/an jî ya parastinê di nav tumorê de û li deverên cûda yên tumorê. Mînakî, kêmasiya β 2-mîkroglobulîn (B2M) dikare berxwedana dermanan a nû an jî ya bidestxistî nîşan bide, lê ji ber nehevsengiya kêmasiya B2M di navbera kesan de û di nav tumoran de, û her weha têkiliya mekanîzmayên şûna naskirina parastinê di van nexweşan de, kêmasiya B2M dibe ku berxwedana dermanan a takekesî bi tundî pêşbînî neke. Ji ber vê yekê, tevî hebûna kêmasiya B2M, nexweş hîn jî dikarin ji terapiya ICI sûd werbigirin.

Biyomarkerên dirêj ên li ser bingeha rêxistinî
Derbirîna nîşankerên biyolojîk dibe ku bi demê re û bi bandora dermankirinê re biguhere. Nirxandinên statîk û yekane yên tumor û îmmunobiyolojiyê dibe ku van guhertinan paşguh bikin, û guhertinên di TME ya tumor û asta bersiva îmmûnî ya mêvandar de jî dibe ku werin paşguh kirin. Gelek lêkolînan nîşan dane ku wergirtina nimûneyan berî û di dema dermankirinê de dikare guhertinên têkildarî dermankirina ICI bi awayekî rasttir destnîşan bike. Ev girîngiya nirxandina nîşankerên biyolojîk ên dînamîk ronî dike.

Biomarkerên li ser bingeha xwînê
Awantaja analîza xwînê di şiyana wê ya nirxandina biyolojîk a hemî lezyonên tumorê yên takekesî de ye, ku xwendinên navînî nîşan dide ne xwendinên cîhê taybetî, ku ew bi taybetî ji bo nirxandina guhertinên dînamîk ên têkildarî dermankirinê guncan dike. Gelek encamên lêkolînê nîşan dane ku karanîna DNAya tumorê ya di gera xwînê de (ctDNA) an hucreyên tumorê yên di gera xwînê de (CTC) ji bo nirxandina nexweşiya mayî ya hindiktirîn (MRD) dikare biryarên dermankirinê rêber bike, lê van ceribandinan agahdariya sînorkirî li ser pêşbînîkirina ka nexweş dikarin ji îmûnoterapîyên wekî ICI sûd werbigirin heye. Ji ber vê yekê, ceribandina ctDNA hewce ye ku bi rêbazên din re were hev kirin da ku çalakkirina parastinê an kapasîteya parastinê ya mêvandar bipîve. Di vî warî de, di îmûnofenotîpkirina hucreyên mononukleer ên xwîna periferîk (PBMC) û analîza proteomîk a vezîkul û plazmaya derveyî hucreyê de pêşkeftin çêbûye. Bo nimûne, bintîpên şaneyên parastinê yên periferîk (wek şaneyên CD8+T), derbirîna bilind a molekulên xala kontrolê ya parastinê (wek PD1 li ser şaneyên CD8+T yên periferîk), û astên bilind ên proteînên cûrbecûr di plazmayê de (wek CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, û VEGFA) hemî dikarin wekî pêvekên bi bandor ji bo nîşankerên hev-biyo yên dînamîk ên ctDNA xizmet bikin. Feydeya van rêbazên nû ev e ku ew dikarin guhertinên di nav tumorê de binirxînin (mîna guhertinên ku ji hêla ctDNA ve têne tespît kirin) û her weha dikarin guhertinên di pergala parastinê ya nexweş de eşkere bikin.

Radyomîk
Faktorên pêşbînîkirinê yên daneyên wêneyan dikarin bi bandor sînorkirinên nimûnegirtina nîşankerên biyolojîk ên tevn û biyopsiyê derbas bikin, û dikarin tevahiya tumor û deverên din ên metastatîk ên muhtemel di her kêliyê de çavdêrî bikin. Ji ber vê yekê, ew dikarin di pêşerojê de bibin beşek girîng a nîşankerên biyolojîk ên dînamîk ên ne-dagirker. Radyomîkên Delta dikarin bi awayekî hejmarî guhertinên di gelek taybetmendiyên tumorê de (wek mezinahiya tumorê) di demên cûda de, wekî berî û piştî dermankirina ICI, di dema dermankirinê de, û şopandina paşê hesab bikin. Radyomîkên Delta ne tenê dikarin bersiva destpêkê an bêbersiv a dermankirina zû pêşbînî bikin, lê di heman demê de berxwedana bidestxistî ya li hember ICI di wextê rast de nas bikin û her dubarebûnê piştî remisyona bêkêmasî bişopînin. Modela wênekirinê ya ku bi rêya teknolojiya fêrbûna makîneyê hatî pêşve xistin di pêşbînîkirina bersiva dermankirinê û bûyerên neyînî yên muhtemel de ji standarda RECIST a kevneşopî jî çêtir e. Lêkolîna heyî nîşan dide ku van modelên radyomîkê di pêşbînîkirina bersiva dermankirina parastinê de deverek di bin xêzê de (AUC) heya 0.8 heta 0.92 heye.

Sûdeke din a radyomîkê ew e ku ew dikare pêşveçûna sexte bi awayekî rast nas bike. Modela radyomîkê ya ku bi rêya fêrbûna makîneyê hatiye çêkirin, dikare bi pîvandina ji nû ve ya daneyên CT an PET ji bo her tumorê, tevî faktorên wekî şikl, tundî û tevn, bi AUC ya 0.79, pêşveçûna rast û derewîn bi bandor ji hev cuda bike. Ev modelên radyomîkê dikarin di pêşerojê de werin bikar anîn da ku ji ber nirxandina xelet a pêşveçûna nexweşiyê pêşî li bidawîbûna zû ya dermankirinê bigirin.

Mîkrobiotaya rûvî
Tê payîn ku nîşankerên mîkrobiotaya rûvî bersiva dermankirinê ya ICI pêşbînî bikin. Gelek lêkolînan nîşan dane ku mîkrobiotayek rûvî ya taybetî bi bersiva cûrbecûr celebên penceşêrê ya ji bo dermankirina ICI ve girêdayî ye. Mînakî, di nexweşên bi melanoma û penceşêra kezebê de, pirbûna bakteriyên Ruminococcaceae bi bersiva îmûnoterapiya PD-1 ve girêdayî ye. Dewlemendkirina Akkermansia muciniphila di nexweşên bi penceşêra kezebê, penceşêra pişikê, an karsînoma hucreya gurçikê de, ku baş bersiva dermankirina ICI didin, gelemperî ye.

Herwiha, modela nû ya fêrbûna makîneyê dikare ji celebên tumorê serbixwe be û celebên bakteriyên rûvî yên taybetî bi bersiva dermankirinê ya îmûnoterapiyê ve girêbide. Lêkolînên din jî rola taybetî ya ku komên bakteriyan ên ferdî di rêkxistina pergala parastinê ya mêvandar de dilîzin eşkere kirine, û bêtir lêkolîn dikin ka meriv çawa dikare pêşî li revîna parastinê ya şaneyên penceşêrê bigire an jî pêşve bibe.

Dermankirina neoadjuvant
Nirxandina dînamîk a biyolojiya tumorê dikare stratejiyên dermankirina klînîkî yên paşîn rêber bike. Ceribandina terapiya neoadjuvant dikare bandora dermankirinê bi rêya remisyona patolojîk di nimûneyên cerrahî de binirxîne. Di dermankirina melanoma de, bersiva patolojîk a seretayî (MPR) bi rêjeya saxmayîna bê dubarebûnê ve girêdayî ye. Di ceribandina PRADO de, lêkolîner li gorî daneyên remisyona patolojîk ên taybetî yên nexweş, tedbîrên destwerdana klînîkî yên din, wekî emeliyat û/an terapiya alîkar, diyar dikin.

Di nav cureyên cûrbecûr ên penceşêrê de, çend vebijarkên nû yên terapiya alîkar hîn jî bê berawirdkirin in. Ji ber vê yekê, hilbijartina di navbera monoterapî ya îmûnoterapiyê an terapiya hevbeş de pir caran ji hêla bijîşkê beşdar û nexweş ve bi hev re tê biryar kirin. Niha, lêkolîneran taybetmendiyek interferon gamma (IFN gamma) ku 10 genan dihewîne wekî nîşaneyek biyolojîk ji bo pêşbînîkirina remisyona patolojîk di melanoma de piştî terapiya neoadjuvant pêşxistiye. Wan van taybetmendiyan bêtir di algorîtmayekê de entegre kirine da ku nexweşên ku bersivên xurt an qels ji terapiya neoadjuvant re hene hilbijêrin. Di lêkolînek şopandinê ya bi navê DONIMI de, lêkolîneran ev pûan, digel analîzek tevlihevtir, ne tenê ji bo pêşbînîkirina bersiva dermankirinê, lê di heman demê de ji bo destnîşankirina kîjan nexweşên melanoma qonaxa III hewceyê lêzêdekirina astengkerên deasetilaza hîston (HDACi) ne da ku bersiva dermankirina ICI ya neoadjuvant zêde bikin.

Modela tumorê ji nexweşan hatiye wergirtin
Modelên tumorên in vitro xwedî potansiyela pêşbînîkirina bersivên taybetî yên nexweşan in. Berevajî platforma in vitro ya ku ji bo analîza spektruma bersiva dermanan a nexweşiyên hematolojîk tê bikar anîn, tumorên zexm ji ber mîkroavakirina tumorê ya bêhempa û têkiliyên parastina tumorê bi dijwarîyên mezintir re rû bi rû dimînin. Çanda hucreya tumorê ya sade nikare bi hêsanî van taybetmendiyên tevlihev dubare bike. Di vê rewşê de, organên mîna tumorê an çîpên organê yên ji nexweşan çêdibin dikarin van sînorkirinên avahîsaziyê telafî bikin, ji ber ku ew dikarin avahiya hucreya tumorê ya orîjînal biparêzin û têkiliyên bi hucreyên parastinê yên lîmfoîd û mîeloîd re simul bikin da ku bersivên ICI bi awayekî taybetî ji bo nexweş binirxînin, bi vî rengî taybetmendiyên biyolojîkî di hawîrdorek sê-alî ya rastîntir de bi awayekî rasttir dubare bikin.

Çend lêkolînên şoreşger li Çîn û Dewletên Yekbûyî ev modela nû ya tumora sê-alî ya in vitro ya bi rastiya bilind pejirandî ye. Encam nîşan didin ku ev model dikarin bi bandor bersiva kansera pişikê, kansera kolonê, kansera pêsîrê, melanoma û tumorên din ên li hember ICI pêşbînî bikin. Ev bingehê ji bo verastkirin û standardîzekirina performansa pêşbînîkirinê ya van modelan datîne.