nûçe

Îro, dermanek molekulên piçûk a bi kontrola plasebo ya Çînî, Zenotevir, ku ji hêla Çînî ve bi xwe hatiye pêşxistin, di lîjneyê de ye. NEJM> . Ev lêkolîn, ku piştî bidawîbûna pandemiya COVID-19 û ketina qonaxa nû ya normal a pandemiyê hate weşandin, pêvajoya lêkolîna klînîkî ya dijwar a dermanê ku di dema pandemiyê de dest pê kiriye eşkere dike, û ezmûnek baş ji bo pejirandina awarte ya belavbûna nexweşiyên nû yên enfeksiyonê peyda dike.

Nexweşiyên ku ji ber enfeksiyona vîrusî ya rêyên nefesê çêdibin fireh in, di nav wan de enfeksiyona bê nîşane, enfeksiyona nîşaneyî (rewşên sivik heta navîn bêyî nexweşxaneyê), giran (ku hewceyê nexweşxaneyê ye), û mirin hene. Dê baş be ku ev pîvanên çavdêriya klînîkî bikaribin di ceribandinek klînîkî de werin bicîh kirin da ku sûdê dermanek antîvîral were nirxandin, lê ji bo cureyek ku di dema pandemiyekê de kêmtir virulent dibe, girîng e ku balê klînîkî ya sereke were hilbijartin û bandora dermanek antîvîral bi awayekî objektîf were nirxandin.

Armancên lêkolînê yên dermanên antîvîral dikarin bi giranî li ser van awayan werin dabeş kirin: kêmkirina mirinê, pêşvebirina başbûna nexweşiya giran, kêmkirina nexweşiya giran, kurtkirina dema nîşanan û pêşîgirtina li enfeksiyonê. Di qonaxên cûda yên epîdemiyê de, xalên dawîn ên klînîkî yên hatine hilbijartin pir caran pir diguhezin. Niha, ti antîvîralek Covid-19 di kêmkirina mirinê û pêşvebirina remisyona giran de erênî nehatiye nîşandan.

Ji bo dermanên antîvîrusî yên ji bo enfeksiyona COVID-19, Nematavir/Ritonavir bi rêzê ve ceribandinên klînîkî yên EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) û EPIC-PEP (NCT05047601) pêk anîn. Sê armanc kêmkirina nexweşiya giran, kurtkirina dema nîşanan û pêşîgirtina li enfeksiyonê bûn. Nematavir/ritonavir tenê ji hêla EPIC-HR ve hate nîşandan ku nexweşiya giran kêm dike, û ji bo du xalên dawîn ti encamên erênî nehatin bidestxistin.

Bi veguherîna cureya epîdemîk a COVID-19 bo omicron û zêdebûna girîng a rêjeya vakslêdanê, bûyera veguhestina giraniyê di komên bi xetereya bilind de bi girîngî kêm bûye, û bi pejirandina sêwirana ceribandinê ya mîna EPIC-HR-ê bi veguhestina giraniyê wekî xala dawîn zehmet e ku encamên erênî werin bidestxistin. Mînakî, NEJM lêkolînek berawirdî ya VV116 li hember Nematavir/Ritonavir weşandiye [2] ku nîşan dide ku ya berê ji hêla dema başbûna klînîkî ya domdar ve di mezinên bi Covid-19-a sivik heta navîn de ku di xetereya pêşveçûnê de ne, ji ya paşîn ne xirabtir e. Lêbelê, ceribandina klînîkî ya yekem a VV116-ê veguheztina giraniyê wekî xala dawîn a lêkolînê bikar anî, û bi pêşveçûna bilez a epîdemiyê re, dijwar bû ku meriv hejmara bûyeran a hêvîkirî bibîne. Ev lêkolîn pêşniyar dikin ku meriv çawa bandora klînîkî ya dermanek nû dinirxîne û kîjan xala dawîn a sereke divê wekî pîvanek ji bo nirxandina bandorbûnê were bikar anîn, di rewşa pêşveçûna bilez a nexweşiyê de, nemaze kêmbûna bilez a rêjeya veguherîna giraniyê, bûne pirsgirêkên girîng ên lêkolîna klînîkî.

Ceribandina Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, ku 14 nîşanên COVID-19 girt û dema çareserkirina nîşanan wekî xalek dawîn bikar anî, jî encamên neyînî da. Em dikarin sê hîpotez bikin: 1. Pîvanên bandorbûnê pêbawer in, ku tê vê wateyê ku nematavir di başkirina nîşanên klînîkî yên COVID-19 de bêbandor e; 2. Derman bibandor in, lê pîvanên bandorbûnê ne pêbawer in; 3. Pîvana bandorbûnê ne pêbawer e, û derman di vê nîşanê de jî bêbandor e.

Her ku dermanên antîvîrusî yên Covid-19 ên nûjen ên Çînê ji laboratûarê derbasî qonaxa ceribandina klînîkî dibin, em bi pirsgirêkek girîng re rû bi rû dimînin - nebûna pîvanên nirxandina bandoriya klînîkî. Baş tê zanîn ku her aliyek sereke ya sêwirana ceribandina klînîkî rast e, û mimkun e ku bandora dermanek were îspat kirin. Meriv çawa li ser van encamên neyînî difikire diyar dike ka dermanên nûjen ên serbixwe yên Çînê dikarin serketî bin an na.

Eger dema windabûna nîşanên Covid-19 ji bo nirxandina dermanên dijî-SARS-CoV-2 ne xala dawîn a guncaw be, ev tê vê wateyê ku dermanên nûjen ên serbixwe yên Çînê tenê dikarin berdewam bikin bi nirxandin û kêmkirina giraniyê da ku bandora xwe îspat bikin, û ev rêya lêkolîn û pêşkeftinê dê piştî ku pandemiya bi lez û bez enfeksiyona gerdûnî temam bike û parêzbendiya keriyê hêdî hêdî were damezrandin, were temam kirin. Pencereya ji bo bidestxistina armancên lêkolîna klînîkî bi giraniya sivik wekî xala dawîn a sereke tê girtin.

Di 18ê Çileya 2023an de, ceribandina klînîkî ya qonaxa 2-3 ya dermankirina enfeksiyona koronavirusê ya nû ya sivik-navîn bi Cenotevirê ku ji hêla Cao Bin û hevkarên wî ve hatî kirin, di New England Journal of Medicine (NEJM) de hate weşandin [3]. Lêkolîna wan şehrezayiyê nîşan dide ka meriv çawa nebûna pîvanan ji bo nirxandina bandora dermanên antîvîral ên COVID-19 di ceribandinên klînîkî de derbas bike.

Ev ceribandina klînîkî, ku di 8ê Tebaxa 2021an de li ser clinicaltrials.gov hatiye tomar kirin (NCT05506176), yekem ceribandina klînîkî ya qonaxa 3yemîn a bi kontrolkirina plasebo ye ji bo dermanek nûjen a xwecihî ya dijî-COVID-19 a Çînî. Di vê ceribandina qonaxa 2-3 ya ducar-kor, rasthatî, bi kontrolkirina plasebo de, nexweşên bi COVID-19-ya sivik heta navîn di nav 3 rojên destpêkê de bi awayekî rasthatî 1:1 ji bo senotovir/ritonavir a devkî (750 mg/100 mg) du caran rojê an jî plasebo ji bo 5 rojan hatin destnîşankirin. Xala sereke ya bandorbûnê dirêjahiya çareserkirina domdar a 11 nîşanên bingehîn bû, ango başbûna nîşanan 2 rojan bêyî vegerê dom kir.

Ji vê gotarê, em dikarin xalek dawî ya nû ji bo "11 nîşanên bingehîn" ên nexweşiya sivik û sivik bibînin. Lêkolîneran 14 nîşanên COVID-19 ên ceribandina klînîkî ya EPIC-SR bi kar neanîn, û ne jî veguhastina giraniyê wekî xala dawî ya sereke bi kar anîn.

Bi tevahî 1208 nexweş hatin tomarkirin, 603 ji wan ji bo koma dermankirina senotevir û 605 jî ji bo koma dermankirina placebo hatin destnîşankirin. Encamên lêkolînê nîşan dan ku di nav nexweşên MIT-1 de ku di nav 72 demjimêran de piştî destpêkirina nexweşiyê dermankirina dermanan wergirtine, dema çareserkirina nîşanên COVID-19 di koma senotevir de ji ya koma placebo pir kurttir bû (180.1 demjimêr [95% CI, 162.1-201.6] li hember 216.0 demjimêran [95% CI, 203.4-228.1]; Cûdahiya navîn, −35.8 demjimêr [95% CI, −60.1 heta −12.4]; P=0.006). Di roja 5emîn a qeydkirinê de, kêmbûna barê vîrusî ji asta destpêkê di koma senotevir de ji koma placebo mezintir bû (cudahiya navînî [±SE], −1.51±0.14 log10 kopî /ml; 95% CI, −1.79 heta −1.24). Wekî din, encamên lêkolînê di hemî xalên dawîn ên duyemîn û analîza nifûsa binkomê de destnîşan kirin ku zenotevir dikare dema nîşanan di nexweşên COVID-19 de kurt bike. Ev encam bi tevahî nîşan didin ku Cenotevir di vê nîşanê de sûdek girîng heye.

Tiştê pir hêja di derbarê vê lêkolînê de ev e ku ew pîvanek nû ji bo nirxandina bandorbûnê qebûl dike. Em dikarin ji pêveka gotarê bibînin ku nivîskaran demek girîng ji bo nîşandana pêbaweriya vê xala dawîn a bandorbûnê, di nav de hevgirtina pîvanên dubare yên 11 nîşanên bingehîn, û têkiliya wê bi 14 nîşanan re, terxan kirine. Gelheyên xeternak, nemaze yên ku nexweşiyên wan ên bingehîn hene û yên ku qelew in, ji lêkolînê bêtir sûd werdigirin. Ev yek pêbaweriya lêkolînê ji gelek aliyan ve piştrast dike, û her weha nîşan dide ku Cenotevir ji nirxa lêkolînê derbasî nirxa klînîkî bûye. Weşandina encamên vê lêkolînê dihêle ku em serkeftina lêkolînerên Çînî bibînin da ku bi afirînerî pirsgirêkên navneteweyî yên naskirî çareser bikin. Bi pêşkeftina dermanên nûjen li welatê me, em ê bê guman bi pirsgirêkên sêwirana ceribandinên klînîkî yên wekhev re rû bi rû bimînin ku divê di pêşerojê de werin çareser kirin.