nûçe

Karê çêkirina vakslêdanê pir caran wekî bêspas tê wesifandin. Bi gotinên Bill Foege, yek ji mezintirîn bijîşkên tenduristiya giştî yên cîhanê, "Kes dê ji we re spas neke ku hûn wan ji nexweşiyek ku wan qet nizanibû ku ew pê re ye xilas kirine."

Lê belê bijîşkên tenduristiya giştî dibêjin ku vegera veberhênanê pir zêde ye ji ber ku vakslêdan mirin û seqetiyê, nemaze ji bo zarokan, asteng dikin. Ji ber vê yekê çima em ji bo nexweşiyên ku bi vakslêdanê têne pêşîgirtin vakslêdanan çênakin? Sedem ev e ku divê vakslêdan bi bandor û ewle bin da ku ew bikaribin di mirovên saxlem de werin bikar anîn, ku ev yek pêvajoya pêşkeftina vakslêdanê dirêj û dijwar dike.

Berî sala 2020an, dema navînî ji fêkbûna destpêkê heta lîsanskirina vakslêdanan 10 heta 15 sal bû, dema herî kurt çar sal bû (vakslêdana guhikê). Ji ber vê yekê, pêşxistina vakslêdanek COVID-19 di 11 mehan de karekî bêhempa ye, ku bi saya salên lêkolînên bingehîn ên li ser platformên vakslêdanên nû, bi taybetî mRNA, gengaz bûye. Di nav wan de, beşdariyên Drew Weissman û Dr. Katalin Kariko, wergirên Xelata Lêkolîna Pizîşkî ya Klînîkî ya Lasker a 2021an, bi taybetî girîng in.

Prensîba li pişt vakslêdanên asîda nukleîk di qanûna navendî ya Watson û Crick de kok digire ku DNA tê veguheztin bo mRNA, û mRNA tê wergerandin bo proteînan. Nêzîkî 30 sal berê, hate nîşandan ku danîna DNA an mRNA di nav şaneyek an her organîzmayek zindî de dê proteînên ku ji hêla rêzikên asîda nukleîk ve têne destnîşankirin îfade bike. Di demek kurt de piştî vê yekê, têgeha vakslêdana asîda nukleîk hate pejirandin piştî ku proteînên ku ji hêla DNA-ya eksojen ve têne îfade kirin nîşan dan ku bersivek parastinê ya parastinê çêdikin. Lêbelê, serîlêdanên cîhana rastîn ên vakslêdanên DNA-yê bi sînor bûne, di destpêkê de ji ber fikarên ewlehiyê yên têkildarî entegrekirina DNA-yê di nav genoma mirovan de, û paşê ji ber dijwarbûna zêdekirina radestkirina bi bandor a DNA-yê nav navokê.

Berevajî vê, mRNA, her çend ji hîdrolîzê re hesas be jî, xuya dike ku hêsantir tê manîpulekirin ji ber ku mRNA di nav sîtoplazmayê de dixebite û ji ber vê yekê ne hewce ye ku asîdên nukleîk bigihîne navokê. Dehsalan lêkolînên bingehîn ên Weissman û Kariko, di destpêkê de di laboratuwara xwe de û paşê piştî lîsansê ji du şîrketên biyoteknolojiyê re (Moderna û BioNTech), bûn sedema ku vakslêdana mRNA bibe rastî. Kilîda serkeftina wan çi bû?

Wan çend astengî derbas kirin. mRNA ji hêla wergirên naskirina qalibên pergala parastinê ya xwemalî ve tê nas kirin (WÊNE 1), di nav de endamên malbata wergirên Toll-like (TLR3 û TLR7/8, ku bi rêzê ve RNA-ya du-telî û yek-telî hîs dikin) û asîda retînoîk rêça proteîna gena I (RIG-1) çalak dike, ku ev jî di encamê de dibe sedema iltîhaba û mirina hucreyê (RIG-1 wergirek naskirina qalibên sîtoplazmayî ye, RNA-ya du-telî ya kurt nas dike û interferona celeb I çalak dike, bi vî rengî pergala parastinê ya adapteyî çalak dike). Bi vî rengî, derzîkirina mRNA-yê di nav heywanan de dikare bibe sedema şokê, ku nîşan dide ku mîqdara mRNA-yê ku dikare di mirovan de were bikar anîn dibe ku sînordar be da ku ji bandorên alî yên nepejirandî dûr bikevin.

Ji bo keşifkirina rêbazên kêmkirina iltîhabê, Weissman û Kariko dest bi fêmkirina awayê ku reseptorên naskirina qaliban di navbera RNA-ya ji patojenê hatî wergirtin û RNA-ya xwe de cûda dikin kirin, kirin. Wan dît ku gelek RNA-yên navxaneyî, wekî RNA-yên dewlemend ên rîbozomal, pir hatine guherîn û texmîn kirin ku van guherînan rê didin RNA-yên xwe ku ji naskirina pergala parastinê birevin.

Pêşketinek girîng dema ku Weissman û Kariko nîşan dan ku guherandina mRNA bi pseudouridine li şûna ouridine çalakbûna pergala parastinê kêm dike di heman demê de şiyana kodkirina proteînan diparêze, pêk hat. Ev guherandin hilberîna proteînê heta 1,000 carî ji mRNA-ya neguherandî zêde dike, ji ber ku mRNA-ya guhertî ji naskirina proteîn kînaza R (sensorek ku RNA-yê nas dike û dûv re faktora destpêkirina wergerandinê eIF-2α fosforîle dike û çalak dike, bi vî rengî wergerandina proteînê radiwestîne) direve. mRNA-ya guhertî ya pseudouridine stûna vakslêdanên mRNA-yê yên lîsanskirî ye ku ji hêla Moderna û Pfizer-Biontech ve hatine pêşve xistin.

Pêşketina dawî ew bû ku awayê çêtirîn ji bo pakkirina mRNA bêyî hîdrolîzê û awayê çêtirîn ji bo radestkirina wê nav sîtoplazmayê were destnîşankirin. Gelek formulasyonên mRNA di cûrbecûr vakslêdanan de li dijî vîrusên din hatine ceribandin. Di sala 2017an de, delîlên klînîkî ji ceribandinên weha nîşan dan ku kapsulkirin û radestkirina vakslêdanên mRNA bi nanopartikulên lîpîd re îmmunogenîtî zêde kir di heman demê de profîlek ewlehiyê ya birêvebirî parast.

Lêkolînên piştgirî yên li ser heywanan nîşan dane ku nanopartikulên lîpîd şaneyên pêşkêşkerê antîjenê di girêkên lîmfê yên vala de hedef digirin û bi çalakkirina celebên taybetî yên hucreyên alîkar ên T yên CD4 yên folîkuler alîkariyê didin bersivê. Ev hucreyên T dikarin hilberîna antîkoran, hejmara hucreyên plazmayê yên temendirêj û asta bersiva hucreyên B yên gihîştî zêde bikin. Her du vakslêdanên mRNA yên COVID-19 ên ku niha lîsanskirî ne, her du jî formulasyonên nanopartikulên lîpîd bikar tînin.

Bi xêra Xwedê, ev pêşketinên di lêkolînên bingehîn de berî pandemiyê hatine çêkirin, û rê dane şîrketên dermanan ku li ser serkeftina xwe ava bikin. Vakslêdanên mRNA ewle, bibandor û bi girseyî têne hilberandin. Zêdetirî 1 mîlyar dozên vakslêdana mRNA hatine dayîn, û zêdekirina hilberînê bo 2-4 mîlyar doz di salên 2021 û 2022an de dê ji bo şerê gerdûnî yê li dijî COVID-19 girîng be. Mixabin, di gihîştina van amûrên jiyan-rizgarkirinê de newekheviyên girîng hene, ku vakslêdanên mRNA niha bi piranî li welatên bi dahata bilind têne dayîn; Û heya ku hilberîna vakslêdanê bigihîje asta xwe ya herî bilind, newekhevî dê berdewam bike.

Bi awayekî berfirehtir, mRNA di warê vaksînolojiyê de soza destpêkek nû dide me, û derfetê dide me ku em pêşî li nexweşiyên din ên enfeksiyonê bigirin, wek baştirkirina vakslêdanên grîpê, û pêşxistina vakslêdanan ji bo nexweşiyên wekî malarya, HIV, û tuberkulozê ku hejmareke mezin ji nexweşan dikujin û bi rêbazên kevneşopî bi nisbetî bêbandor in. Nexweşiyên wekî penceşêrê, ku berê ji ber îhtîmala kêm a pêşxistina vakslêdanê û hewcedariya vakslêdanên kesane wekî dijwar dihatin hesibandin, naha dikarin ji bo pêşxistina vakslêdanan werin hesibandin. mRNA ne tenê li ser vakslêdanan e. Bi mîlyaran dozên mRNA-yê ku me heta niha derzî li nexweşan kirine, ewlehiya xwe îspat kirine, rê li ber terapiyên din ên RNA-yê yên wekî guheztina proteînê, destwerdana RNA-yê, û sererastkirina genê ya CRISPR-Cas (komên birêkûpêk ên dubareyên palindromîk ên kurt ên navber û endonukrenazên Cas-ê yên têkildar) vekiriye. Şoreşa RNA-yê nû dest pê kiribû.

Destkeftiyên zanistî yên Weissman û Kariko bi mîlyonan jiyanan rizgar kirine, û rêwîtiya kariyera Kariko ne ji ber ku bêhempa ye, lê ji ber ku gerdûnî ye, pir çalak e. Ew, ku ji welatekî Ewropaya Rojhilat e, ji bo şopandina xewnên xwe yên zanistî koçî Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê kir, lê tenê ji bo ku bi pergala karmendî ya Dewletên Yekbûyî, bi salan fînansmana lêkolînê ya nebaş û daketina pileya xwe re têbikoşe. Wê heta qebûl kir ku mûçeya xwe kêm bike da ku laboratûvarê bixebite û lêkolîna xwe bidomîne. Rêwîtiya zanistî ya Kariko rêwîtiyek dijwar bû, rêwîtiyek ku gelek jin, koçber û kêmneteweyên ku di akademiyê de dixebitin pê dizanin. Ger hûn qet bi şens bûn ku Dr. Kariko nas bikin, ew wateya dilnizmiyê temsîl dike; Dibe ku zehmetiyên rabirdûya wê bin ku wê li erdê dihêle.

Xebata dijwar û destkeftiyên mezin ên Weissman û Kariko her aliyekî pêvajoya zanistî temsîl dikin. Ne gav, ne jî kîlometre. Xebata wan dirêj û dijwar e, hewcedarî bi israr, aqil û vîzyonê dike. Her çend divê em ji bîr nekin ku gelek kes li çaraliyê cîhanê hîn jî nikarin bigihîjin vakslêdanan, ew kesên ji me yên ku bi şens in ku li dijî COVID-19 hatine vakslêdan, ji feydeyên parastinê yên vakslêdanan razî ne. Pîrozbahî li du zanyarên bingehîn dikim ku xebata wan a berbiçav vakslêdanên mRNA kirine rastiyek. Ez tevlî gelekên din dibim û spasdariya xwe ya bêdawî ji wan re diyar dikim.