nûçe

Nexweşiya Alzheimer, nexweşiya herî gelemper a kal û pîran e, piraniya mirovan dikişîne.

Yek ji zehmetiyên di dermankirina nexweşiya Alzheimer de ew e ku gihandina dermanên dermankirinê bo tevnên mêjî ji aliyê astengiya xwîn-mejî ve sînordar e. Lêkolînê dît ku ultrasonografiya fokuskirî ya bi şîddeta kêm a bi rêberiya MRI dikare astengiya xwîn-mejî li nexweşên bi nexweşiya Alzheimer an nexweşiyên din ên neurolojîk, di nav de nexweşiya Parkinson, tumorên mêjî û skleroza lateral a amyotrofîk, bi awayekî berevajî veke.

Ceribandineke biçûk a vê dawiyê ya delîl-konseptê li Enstîtuya Rockefeller ji bo Zanistên Mejî ya Zanîngeha West Virginia nîşan da ku nexweşên bi nexweşiya Alzheimer ên ku înfuzyona aducanumab bi hev re bi ultrasonografiya fokuskirî wergirtine, bi awayekî demkî astengiya xwîn-mejî vekiriye û barê beta amîloîd (Aβ) ya mejî di aliyê ceribandinê de bi girîngî kêm kiriye. Lêkolîn dikare deriyên nû ji bo dermankirinên ji bo nexweşiyên mejî veke.

Astengiya xwîn-mejî mejî ji madeyên zirardar diparêze û di heman demê de dihêle ku xurekên bingehîn derbas bibin. Lê astengiya xwîn-mejî di heman demê de rê li ber gihandina dermanên dermankirinê bo mejî digire, ku ev yek bi taybetî di dermankirina nexweşiya Alzheimer de dijwariyek e. Her ku cîhan pîr dibe, hejmara mirovên bi nexweşiya Alzheimer sal bi sal zêde dibe, û vebijarkên dermankirina wê sînordar in, ku barekî giran dixe ser lênêrîna tenduristiyê. Aducanumab antîkorek monoklonal a girêdayî betaya amîloîd (Aβ) ye ku ji hêla Rêveberiya Xurek û Dermanan a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve ji bo dermankirina nexweşiya Alzheimer hatiye pejirandin, lê derbasbûna wê ya nav astengiya xwîn-mejî sînordar e.

Ultrasona fokuskirî pêlên mekanîkî çêdike ku di navbera zext û şilbûnê de lerizînan çêdikin. Dema ku têxin nav xwînê û rastî qada ultrasonîk werin, bilbil ji tevn û xwîna derdorê bêtir ditepisînin û fireh dibin. Ev lerizîn li ser dîwarê damarên xwînê zexta mekanîkî diafirînin, dibin sedema dirêjkirin û vebûna girêdanên teng ên di navbera hucreyên endotelê de (Wêne li jêr). Di encamê de, yekparçeyiya astengiya xwîn-mejî têk diçe, dihêle ku molekul belavî mejî bibin. Astengiya xwîn-mejî di nav nêzîkî şeş demjimêran de bi serê xwe baş dibe.

Wêne bandora ultrasona arastekirî li ser dîwarên kapîlar nîşan dide dema ku bilbilên bi mezinahiya mîkrometreyê di damarên xwînê de hebin. Ji ber zextbûna bilind a gazê, bilbil ji tevna derdorê bêtir girj dibin û berfireh dibin, û dibin sedema stresa mekanîkî li ser şaneyên endotelê. Ev pêvajo dibe sedema vebûna girêdanên teng û dibe ku bibe sedema ketina dawiya astrosîtan ji dîwarê damarê xwînê, ku yekparçeyiya astengiya xwîn-mejî dixe xeterê û belavbûna antîkoran pêş dixe. Wekî din, şaneyên endotelê yên ku rastî ultrasona fokuskirî hatine çalakiya veguhestina vakûlar a çalak zêde kirine û fonksiyona pompa derxistinê tepeser kirine, bi vî rengî paqijkirina antîkorên mêjî kêm kiriye. Wêne B bernameya dermankirinê nîşan dide, ku tomografiya hesabkirî (CT) û wênekêşiya rezonansa magnetîkî (MRI) vedihewîne da ku plana dermankirina ultrasonê pêş bixe, tomografiya emîsyona pozîtronê ya 18F-flubitaban (PET) di destpêkê de, înfuzyona antîkorê berî dermankirina ultrasona fokuskirî û înfuzyona mîkrovezîkular di dema dermankirinê de, û çavdêriya akustîk a sînyalên ultrasona belavbûna mîkrovezîkular ên ku ji bo kontrolkirina dermankirinê têne bikar anîn. Wêneyên ku piştî dermankirina bi ultrasonê ya fokuskirî hatine bidestxistin, MRI-ya kontrast-zêdekirî ya T1-girankirî dihewîne, ku nîşan dide ku astengiya xwîn-mejî di devera ku bi ultrasonê hatiye dermankirin de vekirî ye. Wêneyên heman deverê piştî 24 heta 48 demjimêran dermankirina bi ultrasonê ya fokuskirî başbûna tevahî ya astengiya xwîn-mejî nîşan dan. Skenkirina PET-ê ya 18F-flubitaban di dema şopandina yek ji nexweşan de 26 hefte şûnda asta Aβ di mejî de piştî dermankirinê kêm kir. Wêneya C sazkirina ultrasonê ya fokuskirî ya bi rêberiya MRI di dema dermankirinê de nîşan dide. Kaskê veguherînerê nîv-sferîk zêdetirî 1,000 çavkaniyên ultrasonê dihewîne ku bi karanîna rêberiya demrast ji MRI-yê ber bi xalek fokusê ya yekane di mejî de dicivin.

Di sala 2001an de, cara yekem di lêkolînên li ser heywanan de hate nîşandan ku ultrasona fokuskirî dibe sedema vekirina astengiya xwîn-mejî, û lêkolînên pêşklînîkî yên paşê nîşan dan ku ultrasona fokuskirî dikare radestkirin û bandoriya dermanan zêde bike. Ji wê demê ve, hatiye dîtin ku ultrasona fokuskirî dikare bi ewlehî astengiya xwîn-mejî li nexweşên bi nexweşiya Alzheimer veke ku derman nagirin, û her weha dikare antîkorên ji bo metastazên mejî yên kansera pêsîrê radest bike.

Pêvajoya radestkirina mîkrobobble

Mîkrobilok madeyek kontrast a ultrasonê ye ku bi gelemperî ji bo çavdêriya herikîna xwînê û damarên xwînê di teşhîsa ultrasonê de tê bikar anîn. Di dema terapiya ultrasonê de, suspensiyonek bilok a ne-pîrojenîk a bi fosfolîpîdan pêçayî ya oktafluoropropanê bi damarî hate şandin (Wêne 1B). Mîkrobilok pir polîbelav in, bi qûtra ji kêmtir ji 1 μm heya zêdetirî 10 μm. Oktafluoropropan gazek stabîl e ku nayê metabolîzekirin û dikare bi rêya pişikê were derxistin. Qalika lîpîd a ku bilokan dipêçe û sabît dike ji sê lîpîdên xwezayî yên mirovan pêk tê ku bi awayekî dişibin fosfolîpîdên endojen têne metabolîzekirin.

Çêkirina ultrasonê ya fokuskirî

Ultrasona fokuskirî ji hêla kaskek transducer a nîvkada dorvekirî ve tê çêkirin (Wêne 1C). Kasket bi 1024 çavkaniyên ultrasonê yên bi awayekî serbixwe têne kontrol kirin, ku bi xwezayî li navenda nîvkada dorvekirî ne. Ev çavkaniyên ultrasonê ji hêla voltaja radyo-frekansê ya sînusoîdal ve têne ajotin û pêlên ultrasonîk ên ku ji hêla wênekêşiya rezonansa manyetîk ve têne rêve kirin diweşînin. Nexweş kaskek li xwe dike û ava bêgazkirî li dora serî digere da ku veguhestina ultrasonê hêsan bike. Ultrason di çerm û serê serî re diçe hedefa mêjî.

Guhertinên di qalindahî û dendika serî de dê bandorê li belavbûna ultrasonê bike, ku di encamê de demek hinekî cuda ji bo gihîştina ultrasonê bo birînê çêdibe. Ev xirabûn dikare bi bidestxistina daneyên tomografiya hesabkirî ya çareseriya bilind were rastkirin da ku agahdariya li ser şekil, qalindahî û dendika serî were bidestxistin. Modelek simulasyona komputerê dikare guheztina qonaxa berhevkirî ya her sînyala ajotinê hesab bike da ku fokusa tûj vegerîne. Bi kontrolkirina qonaxa sînyala RF, ultrason dikare bi elektronîkî were fokuskirin û were bicihkirin da ku mîqdarên mezin ên tevnê bigire bêyî ku rêza çavkaniya ultrasonê were guheztin. Cihê tevna hedef bi wênekirina rezonansa manyetîk a serî dema ku kaskek li xwe dike tê destnîşankirin. Qebareya hedef bi toreke sê-alî ya xalên lengerê yên ultrasonîk tije ye, ku pêlên ultrasonîk li her xala lengerê ji bo 5-10 ms derdixin, her 3 saniyan carekê têne dubarekirin. Hêza ultrasonîk hêdî hêdî zêde dibe heya ku sînyala belavbûna bilbilê ya xwestî were tespît kirin, û dûv re ji bo 120 saniyan tê girtin. Ev pêvajo li ser torên din tê dubarekirin heya ku qebareya hedef bi tevahî were nixumandin.

Vekirina astengiya xwîn-mejî hewce dike ku firehiya pêlên deng ji asteke diyarkirî derbas bibe, ku ji wê derê derbasbûna astengiyê bi zêdebûna firehiya zextê zêde dibe heya ku zirara tevnê çêbibe, ku wekî eksozozmoza erîtrosîtê, xwînrijandin, apoptoz û nekroz tê xuyang kirin, ku hemî bi gelemperî bi hilweşîna balonê (ku jê re kavîtasyona inertîyal tê gotin) ve girêdayî ne. Asta astê bi mezinahiya mîkrobalon û materyalê qalikê ve girêdayî ye. Bi tespîtkirin û şîrovekirina sînyalên ultrasonîk ên ku ji hêla mîkrobalonan ve têne belav kirin, teşhîr dikare di nav rêzek ewle de were girtin.

Piştî dermankirina bi ultrasonê, MRI-ya giraniya T1 bi madeya kontrastê re hate bikar anîn da ku were destnîşankirin ka astengiya xwîn-mejî li cihê hedef vekirî ye an na, û wêneyên giraniya T2 hatin bikar anîn da ku were piştrast kirin ka ekstravazasyon an xwînrijandin çêbûye. Ev çavdêrî rêbernameyê didin ji bo sererastkirina dermankirinên din, ger hewce be.

Nirxandin û perspektîfa bandora dermankirinê

Lêkolîneran bandora dermankirinê li ser barê Aβ ya mêjî bi berawirdkirina tomografiya emîsyona pozîtronê ya 18F-flubitaban berî û piştî dermankirinê pîvandin da ku cûdahiya di qebareya Aβ de di navbera devera dermankirî û devera wekhev a A ya li aliyê dijber de binirxînin. Lêkolînên berê yên ji hêla heman tîmê ve nîşan dane ku tenê fokuskirina ultrasonê dikare asta Aβ hinekî kêm bike. Kêmkirina ku di vê ceribandinê de hatî dîtin ji lêkolînên berê jî mezintir bû.

Di pêşerojê de, berfirehkirina dermankirinê bo herdu aliyên mêjî dê ji bo nirxandina bandora wê di derengxistina pêşketina nexweşiyê de pir girîng be. Wekî din, ji bo destnîşankirina ewlehî û bandoriya demdirêj lêkolînên bêtir hewce ne, û divê amûrên dermankirinê yên lêçûn-bandor ên ku xwe dispêrin rêberiya MRI ya serhêl ji bo berdestbûnek berfirehtir werin pêşve xistin. Dîsa jî, dîtinan geşbîniyek çêkiriye ku dermankirin û dermanên ku Aβ paqij dikin dikarin di dawiyê de pêşketina Alzheimer hêdî bikin.