nûçe

Kaşeksî nexweşiyeke sîstemîk e ku bi kêmbûna kîloyan, atrofiya masûlke û tevnên rûn, û iltîhaba sîstemîk ve tête diyar kirin. Kaşeksî yek ji tevlihevî û sedemên sereke yên mirinê ye li nexweşên penceşêrê. Ji bilî penceşêrê, kaşeksî dikare ji ber cûrbecûr nexweşiyên kronîk, ne-xerab, di nav de têkçûna dil, têkçûna gurçikan, nexweşiya pişikê ya astengker a kronîk, nexweşiyên neurolojîk, AIDS, û artrîta romatoîd çêbibe. Tê texmîn kirin ku bûyerên kaşeksî li nexweşên penceşêrê dikarin bigihîjin 25% heta 70%, ku bandorek cidî li ser kalîteya jiyana nexweşan (QOL) dike û jehrîbûna têkildarî dermankirinê girantir dike.

Destwerdana bi bandor a kaxeksiyê ji bo baştirkirina kalîteya jiyanê û pêşbîniya nexweşên penceşêrê pir girîng e. Lêbelê, tevî hin pêşketinan di lêkolîna mekanîzmayên patofîzyolojîk ên kaxeksiyê de, gelek dermanên ku li ser bingeha mekanîzmayên gengaz hatine pêşxistin tenê qismî bi bandor an bêbandor in. Niha tu dermankirinek bi bandor ji hêla Rêveberiya Xurek û Dermanan a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatiye pejirandin.

Gelek sedem hene ji bo têkçûna ceribandinên klînîkî yên li ser kaxeksiyê, û sedema bingehîn dibe ku di nebûna têgihîştineke kûr a mekanîzm û rêça xwezayî ya kaxeksiyê de be. Di demên dawî de, Profesor Xiao Ruiping û lêkolîner Hu Xinli ji Koleja Teknolojiya Pêşerojê ya Zanîngeha Pekînê bi hev re gotarek di Nature Metabolism de weşandin, ku rola girîng a rêça laktîk-GPR81 di çêbûna kaxeksiya penceşêrê de eşkere kir, û ramanek nû ji bo dermankirina kaxeksiyê pêşkêş kir. Em vê yekê bi sentezkirina gotarên ji Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol û kovarên din kurteber dikin.

Kêmbûna kîloyan bi gelemperî ji ber kêmbûna wergirtina xwarinê û/an zêdebûna xerckirina enerjiyê çêdibe. Lêkolînên berê destnîşan kirine ku ev guhertinên fîzyolojîk ên di kaxeksiya girêdayî tumorê de ji hêla hin sîtokînên ku ji hêla mîkrojîngeha tumorê ve têne derxistin ve têne rêve kirin. Mînakî, faktorên wekî faktora cûdakirina mezinbûnê 15 (GDF15), lipocalin-2 û proteîna însulînê ya mîna 3 (INSL3) dikarin wergirtina xwarinê bi girêdana bi cihên rêkxistina îştahê di pergala demarî ya navendî de asteng bikin, ku di nexweşan de dibe sedema anoreksiyê. IL-6, PTHrP, aktîvîn A û faktorên din bi çalakkirina rêça katabolîk û zêdekirina xerckirina enerjiyê kêmkirina kîloyan û atrofiya tevnê diafirînin. Niha, lêkolîna li ser mekanîzmaya kaxeksiyê bi giranî li ser van proteînên veşartî hûr bûye, û çend lêkolîn têkiliya di navbera metabolîtên tumor û kaxeksiyê de vedihewîne. Profesor Xiao Ruiping û lêkolîner Hu Xinli nêzîkatiyek nû girtine da ku mekanîzmaya girîng a kaxeksiya girêdayî tumorê ji perspektîfa metabolîtên tumorê eşkere bikin.

Pêşî, tîma Profesor Xiao Ruiping bi hezaran metabolîtên di xwîna mişkên bi kaxeksiya kansera pişikê de kontrol kirin û dîtin ku asîda laktîk metabolîta herî zêde di mişkên bi kaxeksiyê de bû. Asta asîda laktîk a serumê bi mezinbûna tumorê re zêde bû û têkiliyek xurt bi guherîna giraniya mişkên xwedî tumor re nîşan da. Nimûneyên serumê yên ji nexweşên kansera pişikê hatine berhevkirin piştrast dikin ku asîda laktîk di pêşveçûna kaxeksiya kansera mirovan de jî roleke sereke dilîze.

Ji bo diyarkirina ka asta bilind a asîda laktîk dibe sedema kaxeksiyê, tîma lêkolînê bi rêya pompeyeke osmotîk a ku di bin çerm de hatibû çandin, asîda laktîk radestî xwîna mişkên saxlem kir, bi vî awayî asta asîda laktîk a serumê bi awayekî sûnî gihîşt asta mişkên bi kaxeksiyê. Piştî 2 hefteyan, mişkan fenotipeke tîpîk a kaxeksiyê pêş xistin, wek kêmbûna kîloyan, atrofiya rûn û tevnên masûlkeyan. Ev encam nîşan didin ku ji nû ve çêkirina rûnê ya ji ber laktatê dişibihe ya ku ji hêla hucreyên penceşêrê ve tê çêkirin. Laktat ne tenê metabolîtek taybetmend a kaxeksiya penceşêrê ye, lê di heman demê de navbeynkarek sereke ya fenotipa hîperkatabolîk a ji ber penceşêrê ye jî.

Piştre, wan dît ku jêbirina wergirê laktatê GPR81 di sivikkirina nîşanên kaxeksiya ji ber laktatê ya di serumê de û di tumorê de bi bandor bû bêyî ku bandorê li asta laktatê ya serumê bike. Ji ber ku GPR81 di tevna rûn de pir tê îfade kirin û di dema pêşveçûna kaxeksiyê de di tevna rûn de ji masûlkeyên îskeletî zûtir diguhere, bandora knockout a taybetî ya GPR81 di tevna rûn a mişk de dişibihe ya knockout a sîstemîk, ku kêmbûna giraniya ji ber tumorê û xerckirina rûn û masûlkeyên îskeletî baştir dike. Ev yek nîşan dide ku GPR81 di tevna rûn de ji bo pêşveçûna kaxeksiya penceşêrê ya ji hêla asîda laktîk ve tê rêve kirin pêdivî ye.

Lêkolînên din piştrast kirin ku piştî girêdana bi GPR81 re, molekulên asîda laktîk Browning-a rûn, lîpolîz û hilberîna germê ya sîstemîk bi rêya rêça sînyala Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, li şûna rêça PKA ya klasîk, dimeşînin.

Tevî encamên sozdar di patogeneza kaxeksiya têkildarî penceşêrê de, ev dîtin hîn neguherîne dermankirinên bi bandor, ji ber vê yekê niha ji bo van nexweşan standardên dermankirinê tune ne, lê hin komeleyan, wekî ESMO û Komeleya Ewropî ya Xwarin û Metabolîzma Klînîkî, rêbernameyên klînîkî pêşxistine. Niha, rêbernameyên navneteweyî bi tundî pêşniyar dikin ku metabolîzm bi rêbazên wekî xwarin, werzîş û derman were pêşve xistin û katabolîzm were kêm kirin.