nûçe

Veguhestina pişikê dermankirina pejirandî ye ji bo nexweşiya pişikê ya pêşketî. Di çend dehsalên borî de, veguheztina pişikê di warê pişkinîn û nirxandina wergirên veguheztinê, hilbijartin, parastin û dabeşkirina pişikên donor, teknîkên neştergeriyê, birêvebirina piştî emeliyatê, birêvebirina tevliheviyan û tepeserkirina sîstema parastinê de pêşketinên berbiçav bi dest xistiye.

Di zêdetirî 60 salan de, veguheztina pişikê ji dermankirinek ceribandinî bo dermankirina standard a pejirandî ji bo nexweşiya pişikê ya ku jiyanê tehdît dike pêşketiye. Tevî pirsgirêkên hevpar ên wekî nefonksiyona sereke ya graftê, nefonksiyona kronîk a veguheztina pişikê (CLAD), zêdebûna xetera enfeksiyonên firsendperest, penceşêr û pirsgirêkên tenduristiyê yên kronîk ên bi bêhêziya parastinê ve girêdayî, soz heye ku bi hilbijartina wergirê rast, jiyana nexweşan û kalîteya jiyanê baştir bike. Her çend veguheztina pişikê li çaraliyê cîhanê gelemperîtir dibe jî, hejmara operasyonan hîn jî bi daxwaza zêde re nagihîje hev. Ev nirxandin li ser rewşa heyî û pêşkeftinên dawî yên di veguheztina pişikê de, û her weha derfetên pêşerojê ji bo pêkanîna bi bandor a vê terapiya dijwar lê potansiyel guherîner a jiyanê disekine.

Nirxandin û hilbijartina wergirên potansiyel
Ji ber ku pişikên donor ên guncaw nisbeten kêm in, navendên veguheztinê ji hêla exlaqî ve têne mecbûr kirin ku organên donor ji bo wergirên potansiyel ên ku îhtîmala wan a herî zêde sûd ji veguheztinê werdigirin veqetînin. Pênasîna kevneşopî ya wergirên potansiyel ên weha ev e ku ew xwedî rîska mirinê ji nexweşiya pişikê di nav 2 salan de ji %50 zêdetir û şansê wan ê jiyanê ji %80 zêdetir e piştî veguheztinê, bi şertê ku pişikên veguheztî bi tevahî fonksiyonel bin. Nîşaneyên herî gelemperî ji bo veguheztina pişikê fîbroza pişikê, nexweşiya pişikê ya astengker a kronîk, nexweşiya damarên pişikê, û fîbroza kîstîk in. Nexweş li gorî kêmbûna fonksiyona pişikê, kêmbûna fonksiyona laşî, û pêşkeftina nexweşiyê tevî karanîna herî zêde ya derman û terapiyên cerrahî têne şandin; Pîvanên din ên taybetî yên nexweşiyê jî têne hesibandin. Pirsgirêkên pêşbînîkirinê piştgirî didin stratejiyên şandina zû ku destûrê didin şêwirmendiya rîsk-sûdê ya çêtir da ku biryardana hevpar a agahdar baştir bikin û derfeta guhertina astengiyên potansiyel ên li hember encamên veguheztina serketî. Tîma pirdisîplîn dê hewcedariya veguheztina pişikê û rîska nexweş a tevliheviyên piştî veguheztinê ji ber karanîna îmmunosupresantan, wekî rîska enfeksiyonên potansiyel ên ku jiyanê tehdît dikin, binirxîne. Lêkolîna ji bo bêserûberiya organên derveyî pişikê, başbûna laşî, tenduristiya derûnî, parastina sîstemîk û penceşêrê pir girîng e. Nirxandinên taybetî yên damarên koroner û mejî, fonksiyona gurçikan, tenduristiya hestiyan, fonksiyona ezofagusê, kapasîteya psîkososyal û piştgiriya civakî pir girîng in, di heman demê de bal tê kişandin ser parastina şefafiyetê da ku ji newekheviyê di diyarkirina guncawbûna ji bo veguheztinê de dûr bikevin.

Faktorên rîskê yên pirjimar ji faktorên rîskê yên yekane zirardartir in. Astengiyên kevneşopî yên veguheztinê temenê pêşketî, qelewbûn, dîroka penceşêrê, nexweşiya krîtîk û nexweşiya sîstemîk a hevdem in, lê van faktoran di demên dawî de rastî kêşeyan hatine. Temenê wergiran bi berdewamî zêde dibe, û heta sala 2021-an, %34 ê wergiran li Dewletên Yekbûyî dê ji 65 salî mezintir bin, ku nîşan dide ku giraniyek zêde li ser temenê biyolojîkî li ser temenê kronolojîk heye. Niha, ji bilî mesafeya şeş-deqîqeyî ya meşê, pir caran nirxandinek fermîtir a qelsiyê heye, ku li ser rezervên laşî û bersivên hêvîkirî yên ji stresê re disekine. Qelsî bi encamên xirab piştî veguheztina pişikê ve girêdayî ye, û qelsî bi gelemperî bi pêkhateya laş ve girêdayî ye. Rêbazên ji bo hesabkirina qelewbûn û pêkhateya laş berdewam pêşve diçin, kêmtir li ser BMI û bêtir li ser naveroka rûn û girseya masûlkeyan disekinin. Amûrên ku soz didin ku qelsbûn, olîgomîoz û berxwedanê bihejmêrin têne pêşve xistin da ku şiyana başbûnê piştî veguheztina pişikê çêtir pêşbînî bikin. Bi rehabîlîtasyona pişikê ya berî emeliyatê, gengaz e ku pêkhateya laş û qelsiyê were guhertin, bi vî rengî encam çêtir bibin.

Di rewşa nexweşiya krîtîk a akût de, destnîşankirina asta qelsiyê û şiyana başbûnê bi taybetî dijwar e. Veguhestinên nexweşên ku ventilasyona mekanîkî digirin berê kêm bûn, lê niha gelemperî dibin. Wekî din, karanîna piştgiriya jiyanê ya derveyî laş wekî dermankirina veguhêz a berî veguheztinê di salên dawî de zêde bûye. Pêşketinên di teknolojiyê û gihîştina damaran de ji bo nexweşên hişmend û bi baldarî hatine hilbijartin ên ku piştgiriya jiyanê ya derveyî laş derbas dikin gengaz kiriye ku beşdarî prosedurên razîbûna agahdar û rehabîlîtasyona fîzîkî bibin, û piştî veguheztinê encamên mîna yên nexweşên ku berî veguheztinê hewcedariya piştgiriya jiyanê ya derveyî laş nebûne bi dest bixin.
Nexweşiya sîstemîk a hevdem berê wekî kontradîsyona mutleq dihat hesibandin, lê bandora wê li ser encamên piştî veguheztinê divê niha bi taybetî were nirxandin. Ji ber ku bêhêziya parastinê ya têkildarî veguheztinê îhtîmala dubarebûna penceşêrê zêde dike, rêbernameyên berê yên li ser nexweşiyên xerab ên berê tekez li ser wê yekê kirin ku nexweş berî ku di navnîşa benda veguheztinê de werin danîn pênc sal bê penceşêr bin. Lêbelê, ji ber ku dermankirinên penceşêrê bandorkertir dibin, naha tê pêşniyar kirin ku îhtîmala dubarebûna penceşêrê li ser bingehek taybetî ya nexweş were nirxandin. Nexweşiya otoîmmûn a sîstemîk bi kevneşopî wekî kontradîsyonkirî tê hesibandin, nêrînek ku pirsgirêk e ji ber ku nexweşiya pişikê ya pêşkeftî meyla sînordarkirina temenê nexweşên weha dike. Rêbernameyên nû pêşniyar dikin ku veguheztina pişikê divê bi nirxandin û dermankirina nexweşiyê ya armanckirîtir were kirin da ku xuyangên nexweşiyê yên ku dikarin bandorek neyînî li ser encaman bikin, wekî pirsgirêkên ezofagusê yên bi sklerodermayê ve girêdayî, kêm bike.
Antîkorên li dijî binçînên HLA yên taybetî dikarin bibin sedema alerjiya hin wergirên potansiyel li hember organên diyarker ên taybetî, ku dibe sedema demên li bendê dirêjtir, îhtîmala kêmbûna veguheztinê, redkirina organên akût, û rîska bilind a CLAD. Lêbelê, hin veguheztinên di navbera antîkorên wergirên namzet û celebên diyarker de bi rêjîmên desensîtasyonê yên berî emeliyatê, di nav de guheztina plazmayê, îmmunoglobulina damarî, û terapiya antî-hucreya B, encamên wekhev bi dest xistine.

Hilbijartin û sepandina pişikên donor
Bexşandina organan kiryarek fedakar e. Wergirtina razîbûna bexşvan û rêzgirtina li xweseriya wan faktorên exlaqî yên herî girîng in. Pişikên bexşvan dikarin ji ber trawmaya singê, CPR, aspirasyon, embolîzm, birîndarî an enfeksiyona têkildarî ventilatorê, an jî birîndariya neurojenîk zirar bibînin, ji ber vê yekê gelek pişikên bexşvan ji bo veguheztinê ne guncaw in. ISHLT (Civaka Navneteweyî ya Veguheztina Dil û Pişikê)
Veguhestina Pişikê pîvanên bexşker ên bi gelemperî qebûlkirî destnîşan dike, ku ji navendeke veguheztinê bo navendeke veguheztinê diguherin. Bi rastî, pir kêm bexşker pîvanên "îdeal" ji bo bexşandina pişikê bicîh tînin (Wêne 2). Bikaranîna zêde ya pişikên bexşker bi riya sivikkirina pîvanên bexşker (ango, bexşkerên ku standardên îdeal ên kevneşopî bicîh naynin), nirxandina baldar, lênêrîna çalak a bexşker, û nirxandina in vitro (Wêne 2) hatiye bidestxistin. Dîroka cixarekêşana çalak ji hêla bexşker ve faktorek rîskê ye ji bo nefonksiyona sereke ya graftê di wergir de, lê rîska mirinê ji ber karanîna organên weha sînordar e û divê li hember encamên mirinê yên li bendêbûnek dirêj ji bo pişikek bexşker ji kesekî ku qet cixare nekişandiye were pîvandin. Bikaranîna pişikên ji bexşkerên pîr (ji 70 salî mezintir) ku bi hişkî hatine hilbijartin û ti faktorên rîskê yên din tune ne, dikarin encamên jiyana wergir û fonksiyona pişikê yên wekhev bi dest bixin wekî yên ji bexşkerên ciwan.

Lênêrîna guncaw ji bo gelek bexşvanên organan û nirxandina bexşandina muhtemel a pişikê ji bo misogerkirina ku pişikên bexşvan îhtîmaleke mezin a guncawbûna ji bo veguheztinê heye girîng in. Her çend çend pişikên ku niha têne peyda kirin bi pênaseya kevneşopî ya pişikek bexşvan a îdeal re hevaheng in jî, sivikkirina pîvanan ji van pîvanên kevneşopî wêdetir dikare bibe sedema karanîna serketî ya organan bêyî ku encamên wan tawîz bidin. Rêbazên standardîzekirî yên parastina pişikê dibin alîkar ku yekparçeyiya organê berî ku di wergir de were çandin biparêzin. Organ dikarin di bin şert û mercên cûda de, wekî parastina krîyostatîk an perfuzyona mekanîkî di hîpotermî an germahiya laşê normal de, ji bo tesîsên veguheztinê werin veguheztin. Pişikên ku ji bo veguheztina tavilê ne guncaw têne hesibandin, dikarin bi awayekî objektîf bêtir werin nirxandin û dikarin bi perfuzyona pişikê ya in vitro (EVLP) werin dermankirin an jî ji bo demên dirêjtir werin parastin da ku astengiyên rêxistinî yên li hember veguheztinê derbas bibin. Cureyê veguheztina pişikê, prosedur û piştgiriya nav-operasyonê hemî bi hewcedariyên nexweş û ezmûn û tercîhên cerrah ve girêdayî ne. Ji bo wergirên potansiyel ên veguheztina pişikê yên ku nexweşiya wan di dema li benda veguheztinê de bi awayekî dramatîk xirab dibe, piştgiriya jiyanê ya ekstrakorporeal dikare wekî dermankirinek veguhêz a berî veguheztinê were hesibandin. Komplîkasyonên zû yên piştî emeliyatê dibe ku xwînrijandin, astengkirina rêya hewayî an anastomoza damarî, û enfeksiyona birînê bin. Zirara frenîk an jî demarê vagus di singê de dikare bibe sedema tevliheviyên din, ku bi rêzê ve bandorê li fonksiyona dîyaframê û valakirina mîdeyê dike. Pişika donor dikare piştî çandin û reperfuzyonê birîna pişikê ya tûj a zû hebe, ango fonksiyona nelirêtiya grafta seretayî. Girîng e ku giraniya fonksiyona nelirêtiya grafta seretayî were dabeşkirin û dermankirin, ku bi xetereya mirina zû ve girêdayî ye. Ji ber ku zirara potansiyel a pişika donor di nav çend demjimêran de piştî birîna destpêkê ya mêjî çêdibe, rêveberiya pişikê divê Mîhengên hewakirina guncaw, ji nû ve berfirehkirina alveolar, bronkoskopî û aspirasyon û şuştin (ji bo nimûneyên kulturê), rêveberiya şilava nexweş, û sererastkirina pozîsyona singê di nav xwe de bigire. ABO ji bo koma xwînê A, B, AB û O ye, CVP ji bo zexta damarê navendî ye, DCD ji bo donorê pişikê ji mirina dil e, ECMO ji bo oksîjenasyona membrana ekstrakorporeal e, EVLW ji bo ava pişikê ya ekstravaskuler e, PaO2/FiO2 ji bo rêjeya zexta oksîjena qismî ya arterî li ser konsantrasyona oksîjena bêhnkirî ye, û PEEP ji bo zexta erênî ya dawiya-dermanê ye. PiCCO derana dil a şêweya pêla endeksa pulsê temsîl dike.
Li hin welatan, karanîna pişikên donor ên kontrolkirî (DCD) di nexweşên bi mirina dil de gihîştiye %30-40, û rêjeyên wekhev ên redkirina organên akût, CLAD, û jiyanê hatine bidestxistin. Bi kevneşopî, divê organên ji donorên bi vîrusa enfeksiyonê vegirtî ji bo veguheztina wergirên nevegirtî neyên dûrxistin; Lêbelê, di salên dawî de, dermanên antîvîrusî yên ku rasterast li dijî vîrusa hepatît C (HCV) tevdigerin, rê dane ku pişikên donor ên HCV-pozîtîf bi ewlehî ji wergirên HCV-negatîf re werin veguheztin. Bi heman rengî, pişikên donor ên pozîtîf ên vîrusa kêmasiya mirovî (HIV) dikarin ji wergirên HIV-pozîtîf re werin veguheztin, û pişikên donor ên pozîtîf ên vîrusa hepatît B (HBV) dikarin ji wergirên ku li dijî HBV hatine vakslêdan û yên ku parastî ne re werin veguheztin. Raportên veguheztina pişikê ji donorên çalak an berê yên bi SARS-CoV-2 vegirtî hene. Ji bo diyarkirina ewlehiya vegirtina pişikên donor bi vîrusên enfeksiyonê ji bo veguheztinê, em hewceyê delîlên bêtir in.
Ji ber tevliheviya wergirtina gelek organan, nirxandina kalîteya pişikên donor dijwar e. Bikaranîna pergaleke perfuzyona pişikê ya in vitro ji bo nirxandinê rê dide nirxandineke berfirehtir a fonksiyona pişikê ya donor û potansiyela tamîrkirina wê berî karanînê (Wêne 2). Ji ber ku pişikê donor pir hesas e ji bo birîndarbûnê, pergala perfuzyona pişikê ya in vitro platformek ji bo rêvebirina terapiyên biyolojîkî yên taybetî peyda dike da ku pişikê donor ê zirar dîtî tamîr bike (Wêne 2). Du ceribandinên rasthatî nîşan dane ku perfuzyona pişikê ya germahiya laşê normal a in vitro ya pişikên donor ên ku li gorî pîvanên kevneşopî ne ewle ye û tîmê veguheztinê dikare dema parastinê bi vî rengî dirêj bike. Hat ragihandin ku parastina pişikên donor di hîpotermiya bilindtir (6 heta 10°C) de li şûna 0 heta 4°C li ser qeşayê tenduristiya mîtokondrî baştir dike, zirarê kêm dike û fonksiyona pişikê baştir dike. Ji bo veguheztinên rojane yên nîv-bijartî, hatiye ragihandin ku parastina dirêjtir a şevê encamên baş ên piştî veguheztinê bi dest dixe. Ceribandineke ewlehiyê ya mezin a ne-kêm ku parastinê di 10°C de bi krîyopreservasyona standard re berawird dike niha di rê de ye (hejmara qeydkirinê NCT05898776 li ClinicalTrials.gov). Xelk bi rêya navendên lênêrîna gelek-organan vegerandina organan di wextê xwe de û bi rêya navendên tamîrkirina organan baştirkirina fonksiyona organan zêdetir pêş dixin, da ku organên bi qalîteyek çêtir ji bo veguheztinê werin bikar anîn. Bandora van guhertinan li ser ekosîstema veguheztinê hîn jî tê nirxandin.
Ji bo parastina organên DCD yên kontrolkirî, perfûzyona herêmî ya germahiya laşê normal di cih de bi rêya oksîjenasyona membrana ekstrakorporeal (ECMO) dikare were bikar anîn da ku fonksiyona organên zik were nirxandin û piştgirîya bidestxistina rasterast û parastina organên toraksê, tevî pişikê, were kirin. Ezmûna bi veguheztina pişikê piştî perfûzyona herêmî ya germahiya laşê normal di sing û zik de sînordar e û encam tevlihev in. Fikar hene ku ev prosedur dikare zirarê bide donorên mirî û prensîbên exlaqî yên bingehîn ên berhevkirina organan binpê bike; Ji ber vê yekê, perfûzyona herêmî di germahiya laşê normal de li gelek welatan hîn nayê destûr kirin.

Qansêr
Rêjeya penceşêrê di nav nifûsê de piştî veguheztina pişikê ji nifûsa giştî zêdetir e, û pêşbîniya nexweşiyê bi gelemperî xirab e, ku ji sedî 17ê mirinan pêk tîne. Penceşêra pişikê û nexweşiya lîmfoprolîferatîf a piştî veguheztinê (PTLD) sedemên herî gelemperî yên mirina bi penceşêrê ve girêdayî ne. Tepeserkirina îmmûnî ya demdirêj, bandorên cixarekêşana berê, an xetera nexweşiya pişikê ya bingehîn hemî dibin sedema xetera pêşxistina penceşêra pişikê di pişika wergirê yek pişikê de, lê di rewşên kêm de, penceşêra pişikê ya subklînîkî ya ji hêla donor ve hatî veguheztin dikare di pişikên veguheztî de jî çêbibe. Penceşêra çerm a ne-melanoma penceşêra herî gelemperî di nav wergirên veguheztinê de ye, ji ber vê yekê çavdêriya birêkûpêk a penceşêra çerm girîng e. PTLD ya hucreya B-yê ya ji ber vîrusa Epstein-Barr çêdibe sedemek girîng a nexweşî û mirinê ye. Her çend PTLD dikare bi tepeserkirina îmmûnî ya hindik çareser bibe jî, bi gelemperî terapiya hedefgirtî ya hucreya B-yê bi rituximab, kemoterapî ya sîstemîk, an herduyan hewce ye.
Jiyan û encamên demdirêj
Jiyana piştî veguheztina pişikê li gorî veguheztina organên din bi navînî 6.7 salan sînordar e, û di sê dehsalan de di encamên demdirêj ên nexweşan de pêşveçûnek hindik çêbûye. Lêbelê, gelek nexweşan di kalîteya jiyanê, rewşa fîzîkî û encamên din ên ku ji hêla nexweşan ve hatine ragihandin de başbûnên girîng dîtin; Ji bo ku nirxandinek berfirehtir a bandorên dermankirinê yên veguheztina pişikê were kirin, pêdivî ye ku bêtir bala xwe bidin encamên ku ji hêla van nexweşan ve têne ragihandin. Pêdiviyek klînîkî ya girîng a nehatî bicîhanîn ew e ku mirina wergir ji tevliheviyên kujer ên têkçûna derengmayî ya graftê an jî bêhêzkirina parastinê ya dirêj were çareser kirin. Ji bo wergirên veguheztina pişikê, divê lênêrîna demdirêj a çalak were dayîn, ku ji bo parastina tenduristiya giştî ya wergir bi çavdêrîkirin û parastina fonksiyona graftê ji aliyekî ve, kêmkirina bandorên neyînî yên bêhêzkirina parastinê û piştgirîkirina tenduristiya laşî û derûnî ya wergir ji aliyê din ve xebata tîmê hewce dike (Wêne 1).
Rêya pêşerojê
Veguhestina pişikê dermankirinek e ku di demek kurt de rêyek dirêj pêş ketiye, lê hîn negihîştiye potansiyela xwe ya tevahî. Kêmbûna pişikên donor ên guncaw hîn jî pirsgirêkek mezin e, û rêbazên nû ji bo nirxandin û lênêrîna donoran, dermankirin û sererastkirina pişikên donor, û baştirkirina parastina donor hîn jî têne pêşve xistin. Pêdivî ye ku polîtîkayên dabeşkirina organan bi baştirkirina hevahengiya di navbera donor û wergiran de werin baştir kirin da ku feydeyên net bêtir zêde bibin. Eleqeyek zêde dibe ji bo teşhîskirina redkirin an enfeksiyonê bi rêya teşhîsa molekulî, nemaze bi DNAya azad a ji donor hatî wergirtin, an jî di rêberiya kêmkirina tepeserkirina parastinê de; Lêbelê, kêrhatîbûna van teşhîsan wekî alîkariyek ji bo rêbazên çavdêriya klînîkî yên heyî hîn jî nayê destnîşankirin.
Qada veguheztina pişikê bi rêya avakirina konsorsiyûman (mînak, hejmara qeydkirina ClinicalTrials.gov NCT04787822; https://lungtransplantconsortium.org) pêşketiye, dê di pêşîlêgirtin û dermankirina nelirêtiya grafta seretayî, pêşbîniya CLAD, teşhîsa zû û xalên hundurîn (endotîpkirin), rafinkirina sendroma de bibe alîkar. Di lêkolîna nelirêtiya grafta seretayî, redkirina bi navbeynkariya antîkoran, mekanîzmayên ALAD û CLAD de pêşketinek bileztir çêbûye. Kêmkirina bandorên alî û kêmkirina rîska ALAD û CLAD bi rêya terapiya îmmunosupresîf a kesane, û her weha destnîşankirina encamên navendî yên nexweş û tevlîkirina wan di pîvanên encamê de, dê ji bo baştirkirina serkeftina demdirêj a veguheztina pişikê mifteya sereke be.