nûçe

Dermankirina hucreya T ya bi reseptora antîjena kîmerîk (CAR) bûye dermankirinek girîng ji bo nexweşiyên xerab ên hematolojîk ên dubare an jî refraktor. Niha, şeş berhemên oto-CAR T hene ku ji bo bazarê li Dewletên Yekbûyî hatine pejirandin, di heman demê de çar berhemên CAR-T li Çînê hatine navnîş kirin. Wekî din, cûrbecûr berhemên CAR-T yên otolog û alogenîk di bin pêşveçûnê de ne. Şîrketên dermanan ên bi van berhemên nifşê pêşerojê re dixebitin da ku bandor û ewlehiya dermankirinên heyî ji bo nexweşiyên xerab ên hematolojîk baştir bikin dema ku tumorên zexm hedef digirin. Hucreyên CAR T jî ji bo dermankirina nexweşiyên ne-xerab ên wekî nexweşiyên otoîmmûn têne pêşve xistin.

Buhaya CAR T zêde ye (niha, lêçûna CAR T/CAR li Dewletên Yekbûyî di navbera 370,000 û 530,000 dolarên Amerîkî de ye, û berhemên CAR-T yên herî erzan li Çînê 999,000 yuan/car in). Wekî din, rêjeya bilind a reaksiyonên jehrî yên giran (bi taybetî sendroma neurotoksîk a girêdayî hucreya îmmunoefektor a pola 3/4 [ICANS] û sendroma berdana sîtokîn [CRS]) ji bo kesên kêm-dahat û navîn bûye astengiyeke mezin ji bo wergirtina dermankirina hucreya CAR T.

Di demên dawî de, Enstîtuya Teknolojiyê ya Hindistanê ya Mumbaî û Nexweşxaneya Bîranîna Tata ya Mumbaî bi hevkariyekê berhemeke nû ya mirovîkirî ya CD19 CAR T (NexCAR19) pêş xistin, bandora wê dişibihe berhemên heyî, lê ewlehiyeke çêtir heye, ya herî girîng ev e ku lêçûn tenê dehîyek ji berhemên wekhev ên Dewletên Yekbûyî ye.

Mîna çar ji şeş terapiyên CAR T yên ku ji hêla Rêveberiya Xurek û Dermanan a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve hatine pejirandin, NexCAR19 jî CD19 hedef digire. Lêbelê, di hilberên ku ji hêla bazirganî ve li Dewletên Yekbûyî hatine pejirandin de, perçeya antîkorê ya li dawiya CAR bi gelemperî ji mişkan tê, ku mayîndetiya wê sînordar dike ji ber ku pergala parastinê wê wekî biyanî nas dike û di dawiyê de wê paqij dike. NexCAR19 proteînek mirovî li dawiya antîkorê mişk zêde dike.

Lêkolînên laboratîfê nîşan dane ku çalakiya dij-tumor a Carên "mirovîzekirî" bi çalakiya Carên ji mişk hatine wergirtin re dişibihe, lê bi astên kêmtir ên hilberîna sîtokînê ya teşwîqkirî. Di encamê de, piştî wergirtina terapiya CAR T, xetera pêşxistina CRS-ya giran li nexweşan kêm dibe, ku ev tê vê wateyê ku ewlehî çêtir dibe.

Ji bo kêmkirina lêçûnan, tîma lêkolînê ya NexCAR19 hilber bi tevahî li Hindistanê pêşxist, ceriband û çêkir, ji ber ku ked li wir ji welatên bi dahata bilind erzantir e.
Ji bo bicihkirina CARê nav hucreyên T, lêkolîner bi gelemperî lentîvîrusan bikar tînin, lê lentîvîrus biha ne. Li Dewletên Yekbûyî, kirîna vektorên lentîvîrusê yên têr ji bo ceribandinek 50-kesî dikare 800,000 dolar lêçûn be. Zanyarên li pargîdaniya pêşvebirina NexCAR19 wesayîta radestkirina genê bi xwe çêkirin, û lêçûnan bi awayekî berbiçav kêm kirin. Wekî din, tîmê lêkolînê yê Hindistanê rêyek erzantir dîtiye ku hucreyên endezyarî bi girseyî hilberîne, ji karanîna makîneyên otomatîk ên biha dûr bikeve. NexCAR19 niha bi qasî 48,000 dolar ji bo her yekîneyê lêçûn e, an jî dehîyek ji lêçûna hevtayê xwe yê Amerîkî. Li gorî serokê pargîdaniya ku NexCAR19 pêşxistiye, tê payîn ku lêçûna hilberê di pêşerojê de bêtir kêm bibe.

Di dawiyê de, ewlehiya baştirkirî ya vê dermankirinê li gorî hilberên din ên ku ji hêla FDA ve hatine pejirandin tê vê wateyê ku piraniya nexweşan piştî wergirtina dermankirinê ne hewce ne ku li yekîneya lênêrîna zirav baş bibin, û ev jî lêçûnên nexweşan bêtir kêm dike.

Hasmukh Jain, onkologek bijîşkî li Navenda Bîranîna Tata li Mumbaî, di civîna salane ya Civaka Hematolojiyê ya Amerîkî (ASH) ya 2023an de analîzek daneyên hevgirtî ya ceribandinên Qonaxa 1 û Qonaxa 2 yên NexCAR19 ragihand.
Ceribandina Qonaxa 1 (n=10) ceribandinek yek-navendî bû ku ji bo ceribandina ewlehiya dozên hucreyên CAR T yên 1×107 heta 5×109 li nexweşên bi lîmfoma hucreya B ya mezin a belavbûyî ya dubarebûyî/berxwedêr, lîmfoma folîkular a veguherîner (tFL), û lîmfoma hucreya B ya mezin a mediastinal a seretayî (PMBCL) hatibû çêkirin. Ceribandina Qonaxa 2 (n=50) lêkolînek yek-milî, pir-navendî bû ku nexweşên ≥15 salî yên bi xerabûna hucreya B ya r/r, di nav de lîmfoma hucreya B ya êrîşkar û veşartî û lewkemiya lîmfoblastîk a akût, tomar kirin. Du roj piştî wergirtina fludarabine û sîklofosfamîd, NexCAR19 ji nexweşan re hat dayîn. Doza hedef hucreyên CAR T ≥5×107/kg bû. Xala sereke rêjeya bersiva objektîf (ORR) bû, û xalên duyemîn dema bersivê, bûyerên neyînî, saxmana bê pêşveçûn (PFS), û saxmana giştî (OS) di nav xwe de digirtin.
Bi tevahî 47 nexweş bi NexCAR19 hatin dermankirin, 43 ji wan doza hedef wergirtin. Bi tevahî 33/43 (78%) nexweşan nirxandina 28-rojî piştî înfuzyonê temam kirin. ORR %70 bû (23/33), ji wan %58 (19/33) bersiveke temam (CR) bi dest xistin. Di koma lîmfomayê de, ORR %71 (17/24) û CR %54 bû (13/24). Di koma losemiyê de, rêjeya CR %66 bû (6/9, MRD-neyînî di 5 bûyeran de). Dema şopandina navîn ji bo nexweşên nirxandinê 57 roj bû (21 heta 453 roj). Di şopandina 3 û 12 mehan de, her neh nexweş û sê çaran ji nexweşan remisyonê parastin.
Mirinên têkildarî dermankirinê çênebûn. Ti ji nexweşan asta ICANS tune bû. 22/33 (66%) nexweşan CRS pêş nexistin (61% pola 1/2 û 6% pola 3/4). Bi taybetî, di koma lîmfomê de CRS-ya ji pola 3-an jortir tune bû. Sîtopeniya pola 3/4 di hemî rewşan de hebû. Demjimêra navîn a nêtropeniyê 7 roj bû. Di roja 28-an de, nêtropeniya pola 3/4 di 11/33 nexweşan (33%) de û trombosîtopeniya pola 3/4 di 7/33 nexweşan (21%) de hate dîtin. Tenê 1 nexweş (3%) pêdivî bi razandina yekîneya lênêrîna zirav hebû, 2 nexweşan (6%) pêdivî bi piştgiriya vazopresor hebû, 18 nexweşan (55%) tolumab wergirtin, bi navînî 1 (1-4) û 5 nexweşan (15%) glukokortîkoîd wergirtin. Demjimêra navîn a mayînê 8 roj (7-19 roj) bû.
Ev analîza berfireh a daneyan nîşan dide ku NexCAR19 di kanserên xerab ên hucreyên B-yê yên r/r de xwedî profîlek baş a bandor û ewlehiyê ye. ICANS tune ye, sîtopeniya wê kurttir e, û rêjeya CRS-ya pola 3/4 kêmtir e, ku ew dike yek ji hilberên dermankirina hucreyên CD19 CAR T yên herî ewledar. Derman dibe alîkar ku hêsaniya karanîna dermankirina hucreyên CAR T di cûrbecûr nexweşiyan de baştir bike.
Di ASH 2023 de, nivîskarekî din li ser karanîna çavkaniyên bijîşkî di ceribandina qonaxa 1/2 de û lêçûnên têkildarî dermankirina NexCAR19 rapor kir. Mesrefa hilberîna texmînkirî ya NexCAR19 ji bo 300 nexweşan di salê de di modelek hilberînê ya belavbûyî ya herêmî de bi qasî 15,000 dolar ji bo her nexweşek e. Li nexweşxaneyek akademîk, lêçûna navînî ya rêveberiya klînîkî (heta şopandina dawî) ji bo her nexweşek bi qasî 4,400 dolar e (bi qasî 4,000 dolar ji bo lîmfoma û 5,565 dolar ji bo B-ALL). Tenê bi qasî 14 ji sedî ji van lêçûnan ji bo mayînên nexweşxaneyê ne.