nûçe

Kansera pişikê ya şaneya ne-biçûk (NSCLC) ji sedî 80-85ê tevahîya jimara kanserên pişikê pêk tîne, û rezeksiyona neştergerî rêbaza herî bibandor e ji bo dermankirina radîkal a NSCLC ya destpêkê. Lêbelê, bi tenê kêmbûna 15% di dubarebûnê de û başbûnek 5% di jiyana 5-salî de piştî kîmyoterapiya perîoperatîf, hewcedariyek klînîkî ya mezin a nehatî dabînkirin heye.

Îmûnoterapiya perioperatîf ji bo NSCLC di salên dawî de cîhekî nû yê lêkolînê ye, û encamên hejmarek ceribandinên kontrolkirî yên bêhemdî yên qonaxa 3-an pozîsyona girîng a îmûnoterapiya perioperatîf destnîşan kiriye.

Îmûnoterapiya ji bo nexweşên bi kansera pişikê ya hucreya ne-biçûk (NSCLC) ya qonaxa destpêkê ya emeliyatbar di salên dawî de pêşkeftinek girîng bi dest xistiye, û ev stratejiya dermankirinê ne tenê jiyana nexweşan dirêj dike, lê di heman demê de kalîteya jiyanê jî baştir dike, û pêvekek bi bandor ji bo emeliyata kevneşopî peyda dike.

Li gorî dema ku îmûnoterapî tê dayîn, sê şêwazên sereke yên îmûnoterapî di dermankirina NSCLC-ya qonaxa destpêkê ya emeliyatbar de hene:

1. Îmûnoterapiya neoadjuvant bi tenê: Îmûnoterapi berî emeliyatê tê kirin da ku mezinahiya tumorê kêm bike û xetera dubarebûnê kêm bike. Lêkolîna CheckMate 816 [1] nîşan da ku îmûnoterapiya bi kemoterapiyê re di qonaxa neoadjuvant de li gorî kemoterapiya bi tenê, jiyana bê bûyer (EFS) bi girîngî baştir kiriye. Wekî din, îmûnoterapiya neoadjuvant dikare rêjeya dubarebûnê jî kêm bike di heman demê de rêjeya bersiva tevahî ya patolojîk (pCR) ya nexweşan baştir bike, bi vî rengî îhtîmala dubarebûna piştî emeliyatê kêm dike.
2. Îmûnoterapiya perioperatîf (neoadjuvant + adjuvant): Di vê modê de, îmûnoterapi berî û piştî emeliyatê tê dayîn da ku bandora wê ya dij-tumor zêde bike û birînên mayî yên herî kêm piştî emeliyatê bêtir jê bibe. Armanca sereke ya vê modela dermankirinê ew e ku rêjeyên saxmayîna demdirêj û başbûnê ji bo nexweşên tumor bi hevberkirina îmûnoterapiyê di qonaxên neoadjuvant (berî emeliyatê) û adjuvant (piştî emeliyatê) de baştir bike. Keykeynote 671 nûnerê vê modelê ye [2]. Wekî yekane ceribandina kontrolkirî ya rasthatî (RCT) bi xalên dawîn ên EFS û OS-ê yên erênî, wê bandora palizumab-ê ya bi hev re bi kemoterapî re li nexweşên NSCLC-ê yên qonaxa Ⅱ, ⅢA, û ⅢB (N2) yên bi awayekî perioperatîf rezektîf nirxandin. Li gorî kemoterapiya tenê, pembrolizumab-a bi hev re bi kemoterapî re EFS-ya navîn 2.5 salan dirêj kir û xetera pêşveçûna nexweşiyê, dubarebûnê, an mirinê bi rêjeya 41% kêm kir; KEYNOTE-671 her wiha yekem lêkolîna îmûnoterapiyê bû ku sûdek ji bo saxmayîna giştî (OS) di NSCLC ya rezektîf de nîşan da, bi kêmbûna 28% di xetereya mirinê de (HR, 0.72), ku qonaxek girîng di îmûnoterapiya neoadjuvant û adjuvant de ji bo NSCLC ya qonaxa zû ya emeliyatkirî ye.

3. Îmûnoterapiya alîkar bi tenê: Di vê modê de, nexweşan berî emeliyatê dermankirina dermanan negirtin, û dermanên îmûn piştî emeliyatê hatin bikar anîn da ku pêşî li dubarebûna tumorên mayî bigirin, ku ji bo nexweşên bi xetera dubarebûna bilind guncaw e. Lêkolîna IMpower010 bandora attilizumab a alîkar a piştî emeliyatê li hember terapiya piştgirî ya çêtirîn li nexweşên bi qonaxa IB heta IIIA (çapa 7emîn a AJCC) NSCLC ya bi tevahî hatiye resected nirxand [3]. Encam nîşan dan ku terapiya alîkar bi attilizumab re jiyana bê nexweşî (DFS) li nexweşên PD-L1 pozîtîf ên di qonaxa ⅱ heta ⅢA de bi girîngî dirêj kir. Wekî din, lêkolîna KEYNOTE-091/PEARLS bandora pembrolizumab wekî terapiya alîkar li nexweşên bi tevahî hatiye resected ên bi qonaxa IB heta IIIA NSCLC nirxand [4]. Pabolizumab di nifûsa giştî de bi girîngî dirêj bû (HR, 0.76), bi DFS-ya navîn 53.6 meh di koma Pabolizumab de û 42 meh di koma placebo de. Di binkoma nexweşên bi rêjeya tumorê PD-L1 (TPS) ≥50% de, her çend DFS di koma Pabolizumab de dirêj bû jî, ji ber mezinahiya nimûneya nisbeten piçûk, cûdahiya di navbera her du koman de ji hêla îstatîstîkî ve ne girîng bû, û ji bo piştrastkirinê şopandinek dirêjtir hewce bû.

Li gorî ka îmmunoterapi bi derman an tedbîrên dermankirinê yên din re tê hevber kirin û awayê kombînasyonê, bernameya îmmunoterapiya neoadjuvant û îmmunoterapiya adjuvant dikare li sê awayên sereke yên jêrîn were dabeş kirin:

1. Îmûnoterapiya yekane: Ev cureya terapiyê lêkolînên wekî LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], û ANVIL [7] dihewîne, ku bi karanîna dermanên îmûnoterapiya yekane wekî terapiya alîkar (nû) têne diyar kirin.
2. Têkelkirina îmûnoterapî û kîmyoterapî: Lêkolînên weha KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], û IMpower030 [12] dihewînin. Van lêkolînan li bandorên têkelkirina îmûnoterapî û kîmyoterapî di serdema perioperatîf de lêkolîn kirin.
3. Têkelkirina îmûnoterapiyê bi awayên din ên dermankirinê re: (1) Têkelkirin bi dermanên din ên îmûnoterapiyê re: Bo nimûne, antîjena 4 a girêdayî lîmfosîta T ya sîtotoksîk (CTLA-4) di testa NEOSTAR [13] de hate hevberkirin, antîkorê gena çalakkirina lîmfosîtê 3 (LAG-3) di testa NEO-Predict-Lung [14] de hate hevberkirin, û îmmunoglobulina hucreya T û avahiyên ITIM di testa SKYSCRAPER 15 de hatin hevberkirin. Lêkolînên wekî têkelkirina antîkorê TIGIT [15] bandora dij-tumor bi rêya têkelkirina dermanên îmûnî zêde kirine. (2) Têkelkirin bi radyoterapiyê re: bo nimûne, duvaliumab bi têkelkirina radyoterapiya stereotaktîk (SBRT) ji bo zêdekirina bandora dermankirinê ya NSCLC ya zû hatî çêkirin [16]; (3) Têkelkirin bi dermanên dij-anjîyojenîk re: Bo nimûne, lêkolîna EAST ENERGY [17] bandora sinerjîk a ramumabê bi têkelkirina îmûnoterapiyê ve lêkolîn kir. Lêkolîna gelek awayên îmûnoterapiyê nîşan dide ku mekanîzmaya sepandina îmûnoterapiyê di serdema perîoperatîf de hîn jî bi tevahî nehatiye famkirin. Her çend îmûnoterapî bi tena serê xwe di dermankirina perioperatîf de encamên erênî nîşan daye jî, bi hevberkirina kemoterapî, terapiya tîrêjê, terapiya antîanjîyojenîk û astengkerên din ên xalên kontrolê yên pergala parastinê yên wekî CTLA-4, LAG-3, û TIGIT, lêkolîner hêvî dikin ku bandora îmûnoterapî bêtir zêde bikin.

Hîn jî di derbarê awayê çêtirîn ê îmûnoterapiyê ji bo NSCLC ya zû ya emeliyatkirî de encamek tune ye, nemaze gelo îmûnoterapiya perioperatîf bi îmûnoterapiya neoadjuvant bi tenê re tê berhev kirin, û gelo îmûnoterapiya adjuvant a zêde dikare bandorên girîng ên din bîne, hîn jî encamên ceribandinên berawirdî yên rasterast tune ne.
Forde û hevkarên wî analîza giraniya puana meyla lêgerînê bikar anîn da ku bandora ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî simul bikin, û demografiya bingehîn û taybetmendiyên nexweşiyê di navbera nifûsên lêkolînê yên cûda de sererast kirin da ku bandora tevlihev a van faktoran kêm bikin, û encamên CheckMate 816 [1] û CheckMate 77T [8] bêtir berawirdî kirin. Dema şopandina navîn bi rêzê ve 29.5 meh (CheckMate 816) û 33.3 meh (CheckMate 77T) bû, ku demek şopandinê ya têr peyda kir da ku EFS û pîvanên din ên girîng ên bandorbûnê werin çavdêrîkirin.
Di analîza girankirî de, HR ya EFS 0.61 bû (95% CI, 0.39 heta 0.97), ku ev yek rîska dubarebûn an mirinê di koma kemoterapiya hevbeş a nabuliumab a perîoperatîf (moda CheckMate 77T) de li gorî koma kemoterapiya hevbeş a nabuliumab a neoadjuvant (CheckMate 816) %39 kêmtir nîşan dide. Koma nebuliuzumab û kemoterapiya perîoperatîf di qonaxa destpêkê de di hemî nexweşan de sûdek nerm nîşan da, û bandor di nexweşên ku îfadeya PD-L1 ya tumorê ji %1 kêmtir bû (kêmkirina %49 di rîska dubarebûn an mirinê de). Wekî din, ji bo nexweşên ku nekarîn pCR bi dest bixin, koma kemoterapiya hevbeş a nabuliumab a perîoperatîf sûdek mezintir a EFS (kêmkirina %35 di rîska dubarebûn an mirinê de) ji koma kemoterapiya hevbeş a nabuliumab a neoadjuvant nîşan da. Ev encam nîşan didin ku modela îmûnoterapiya perîoperatîf ji modela îmûnoterapiya neoadjuvant bi tena serê xwe sûdmendtir e, nemaze di nexweşên ku îfadeya PD-L1 kêm e û bermahiyên tumor piştî dermankirina destpêkê hene.
Lêbelê, hin berawirdkirinên nerasterast (wek meta-analîz) di navbera îmûnoterapiya neoadjuvant û îmûnoterapiya perîoperatîf de di jiyanê de ferqek girîng nîşan nedane [18]. Meta-analîzek li ser bingeha daneyên nexweşên takekesî dît ku îmûnoterapiya perîoperatîf û îmûnoterapiya neoadjuvant li ser EFS di hem komên pCR û hem jî yên ne-PCR de di nexweşên bi NSCLC-ya qonaxa destpêkê ya emeliyatkirî de encamên wekhev hebûn [19]. Wekî din, beşdariya qonaxa îmûnoterapiya adjuvant, nemaze piştî ku nexweş pCR bi dest dixin, di klînîkê de xalek nakok dimîne.
Di demên dawî de, Komîteya Şêwirmendiya Dermanên Onkolojiyê ya Rêveberiya Xurek û Dermanan (FDA) ya Dewletên Yekbûyî yên Amerîkayê li ser vê mijarê nîqaş kir, û tekez kir ku rola taybetî ya îmûnoterapiya alîkar hîn ne diyar e [20]. Di nîqaşê de ev tişt hatin gotin: (1) Ji hev cudakirina bandorên her qonaxa dermankirinê dijwar e: ji ber ku bernameya perioperatîf ji du qonaxan pêk tê, neoadjuvant û alîkar, zehmet e ku meriv beşdariya takekesî ya her qonaxê di bandora giştî de diyar bike, ku diyar kirina kîjan qonax krîtîktir e, an jî gelo her du qonax hewce ne ku di heman demê de werin kirin dijwar dike; (2) Îhtîmala dermankirina zêde: heke îmûnoterapî di her du qonaxên dermankirinê de beşdar be, dibe ku bibe sedema ku nexweş dermankirina zêde bistînin û xetera bandorên alî zêde bikin; (3) Barê dermankirinê yê zêde: Dermankirina zêde di qonaxa dermankirina alîkar de dikare bibe sedema barekî dermankirinê yê bilindtir ji bo nexweşan, nemaze heke di derbarê beşdariya wê di bandora giştî de nezelaliyek hebe. Di bersiva nîqaşa jorîn de, ji bo ku encamek zelal were derxistin, ceribandinên kontrolkirî yên rasthatî yên bi dîzaynek hişktir ji bo verastkirina bêtir di pêşerojê de hewce ne.