nûçe

Îro, nexweşiya kezeba rûn a bê alkol (NAFLD) li Çînê û heta li cîhanê jî bûye sedema sereke ya nexweşiya kezebê ya kronîk. Spektra nexweşiyê steatohepatîta kezebê ya sade, steatohepatîta bê alkol (NASH) û sîroz û kansera kezebê ya têkildar vedihewîne. NASH bi kombûna rûnê zêde di hucreyên kezebê de û zirara hucreyî û iltîhaba çêdibe, bi fîbroza kezebê an bê fîbroza kezebê ve tête diyar kirin. Giraniya fîbroza kezebê di nexweşên NASH de bi prognoza xirab a kezebê (sîroz û tevliheviyên wê û karsînoma hucreya kezebê), bûyerên kardiovaskuler, nexweşiyên xerab ên derveyî kezebê û mirina ji her sedemek ve girêdayî ye. NASH dikare bandorek neyînî li ser kalîteya jiyana nexweşan bike; lêbelê, ti derman an terapî ji bo dermankirina NASH nehatine pejirandin.

Lêkolîneke vê dawiyê (ENLIVEN) ku di New England Journal of Medicine (NEJM) de hatiye weşandin nîşan da ku pegozafermin hem fîbroza kezebê û hem jî iltîhaba kezebê li nexweşên NASH ên ne-sîrozî yên ku bi biyopsiyê hatine piştrastkirin baştir kiriye.

Ceribandina klînîkî ya Qonaxa 2b ya pirnavendî, rasthatî, duqat-kor, bi kontrolkirina plasebo, ku ji hêla Profesor Rohit Loomba û tîmê wî yê klînîkî ve li Zanîngeha Kalîforniyayê, Dibistana Tipê ya San Diego ve hatî kirin, 222 nexweşên bi qonaxa F2-3 ya NASH-ê ya bi biyopsiyê hatî piştrast kirin di navbera 28ê Îlona 2021 û 15ê Tebaxa 2022-an de tomar kirin. Ew bi rasthatî ji bo pegozafermin (derzîkirina binçerm, 15 mg an 30 mg heftê carekê, an 44 mg her 2 hefteyan carekê) an plasebo (heftê carekê an her 2 hefteyan carekê) hatin destnîşankirin. Xalên sereke başbûna ≥ qonaxa 1 di fîbrozê de û nebûna pêşveçûna NASH bûn. NASH bêyî pêşveçûna fîbrotîk çareser bû. Lêkolînê her weha nirxandinek ewlehiyê jî kir.

Piştî 24 hefteyan dermankirinê, rêjeya nexweşên bi başbûneke ≥ qonaxa 1 di fîbrozê de û bê xirabûna NASH, û rêjeya nexweşên bi paşveçûna NASH û bê xirabûna fîbrozê di sê komên doza Pegozafermin de ji koma placebo pir zêdetir bû, bi cûdahiyên girîngtir di nexweşên ku bi 44 mg her du hefteyan carekê an 30 mg her hefteyê carekê têne dermankirin. Di warê ewlehiyê de, pegozafermin dişibiya placebo. Bûyerên neyînî yên herî gelemperî yên bi dermankirina pegozafermin ve girêdayî dilxelandin, îshal û erîtema li cihê derzîkirinê bûn. Di vê ceribandina qonaxa 2b de, encamên pêşîn nîşan didin ku dermankirina bi pegozafermin fîbroza kezebê baştir dike.

pegozafermin, ku di vê lêkolînê de tê bikar anîn, analogek glîkolkirî ya demdirêj a faktora mezinbûna fîbroblast a mirovî 21 (FGF21) e. FGF21 hormonek metabolîk a endojîn e ku ji hêla kezebê ve tê derxistin, ku di rêkxistina metabolîzma lîpîd û glukozê de rolek dilîze. Lêkolînên berê nîşan dane ku FGF21 bandorên dermankirinê li ser nexweşên NASH dike bi zêdekirina hesasiyeta însulînê ya kezebê, teşwîqkirina oksîdasyona asîda rûn û astengkirina lîpogenezê. Lêbelê, nîv-jiyana kurt a FGF21-a xwezayî (nêzîkî 2 demjimêran) karanîna wê di dermankirina klînîkî ya NASH de sînordar dike. pegozafermin teknolojiya pegîlasyona glîkozîlkirî bikar tîne da ku nîv-jiyana FGF21-a xwezayî dirêj bike û çalakiya wê ya biyolojîkî baştir bike.

Ji bilî encamên erênî yên di vê ceribandina klînîkî ya Qonaxa 2b de, lêkolînek din a vê dawiyê ku di Nature Medicine (ENTRIGUE) de hatî weşandin nîşan da ku pegozafermin di nexweşên bi hîpertriglyceridemiya giran de trîglîserîd, kolesterolê ne-HDL, apolipoproteîn B, û steatoza kezebê jî bi girîngî kêm kiriye, ku dibe ku bandorek erênî li ser kêmkirina rîska bûyerên kardiovaskuler li nexweşên bi NASH bike.

Ev lêkolîn nîşan didin ku pegozafermin, wekî hormonek metabolîk a endojîn, dikare gelek feydeyên metabolîk ji bo nexweşên bi NASH peyda bike, nemaze ji ber ku dibe ku di pêşerojê de navê NASH bibe nexweşiya kezeba rûn a bi metabolîzma ve girêdayî. Ev encam wê dikin dermanek potansiyel a pir girîng ji bo dermankirina NASH. Di heman demê de, ev encamên lêkolînê yên erênî dê piştgiriyê bidin pegozafermin di ceribandinên klînîkî yên qonaxa 3-an de.

Her çend dermankirina pegozafermin a du-hefteyî ya 44 mg an jî ya heftane ya 30 mg xala sereke ya histolojîk a ceribandinê bi dest xist jî, dema dermankirinê di vê lêkolînê de tenê 24 hefte bû, û rêjeya pabendbûnê di koma placebo de tenê 7% bû, ku ji encamên lêkolînên klînîkî yên berê yên 48 hefteyan dom kirin pir kêmtir bû. Ma cûdahî û ewlehî yek in? Ji ber nehevsengiya NASH, di pêşerojê de ceribandinên klînîkî yên navneteweyî yên mezintir, pir-navendî û pir-navendî hewce ne ku nifûsên nexweşên mezintir tê de bigirin û dema dermankirinê dirêj bikin da ku bandor û ewlehiya derman çêtir were nirxandin.